BRCA1、RRM1和TUBB3基因在非小细胞肺癌中的表达及其与化疗的关系.pdfVIP

BRCA1、RRM1和TUBB3基因在非小细胞肺癌中的表达及

其与化疗的关系

阳诺;马辉;冼磊;陈铭伍

【摘要】肺癌已成为世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,根治性手术切除

及术后辅助化疗是其主要的治疗方法.然而,由于肿瘤细胞的耐药性,对于非小细胞肺

癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)患者术后辅助化疗的效果却不尽如人意.近

年来,研究表明有效预测NSCLC患者化疗敏感性和耐药性的靶向分子和指标有助于

提高NSCLC个性化化疗效果.本文就BRCA1、RRM1和TUBB3基因作为预测

NSCLC化疗疗效的重要参考指标的研究现状作一综述.

【期刊名称】《微创医学》

【年(卷),期】2014(009)004

【总页数】5页(P389-393)

【关键词】肺癌;BRCA1;RRM1;TUBB3;化疗

【作者】阳诺;马辉;冼磊;陈铭伍

【作者单位】广西医科大学第一附属医院心胸外科,南宁市530021;广西医科大学

第一附属医院结直肠肛门外科,南宁市530021;广西医科大学第一附属医院心胸外

科,南宁市530021;广西医科大学第一附属医院心胸外科,南宁市530021

【正文语种】中文

【中图分类】R734.2

肺癌已成为世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，在所有恶性肿瘤当中，肺

癌的发病率已占到80%。循证医学的研究表明，对于Ⅰ～ⅢA期的非小细胞肺癌

(non-smallcelllungcancer，NSCLC)患者，手术仍是主要的治疗方法，并且需

在根治性肿瘤切除之后依据肿瘤分期给予必要的辅助化疗[1]。然而，由于肿瘤细

胞的耐药性，对于NSCLC患者的术后辅助化疗效果却不理想。近年来，对于

NSCLC术后患者如何合理地选择化疗药物，如何通过提高化疗药物的疗效从而提

高患者的生存率成为了研究的热点问题。研究证实，对于一些分子标志物的检测有

利于构建“个体化”的治疗方案及提高术后辅助化疗的效果。例如，BRCA1、

RRM1及TUBB3基因的表达水平与术后辅助化疗的效果密切相关，因此他们有可

能成为预测术后辅助化疗效果的重要因素，从而指导“个体化”治疗方案的确定[2，

3]。本文将就这方面的研究进展作一综述。

BRCA1(breastcancersusceptibilitygenel，乳腺癌易感基因1)定位于人类

17q21号染色体上，包含21个外显子，在DNA的损伤修复中发挥重要作用，同

时也参与核苷酸切除修复(nucleotideexcisionrepair，NER)和同源重组修复。基

础研究已表明，下调BRCA1的表达可增加乳腺癌细胞株对顺铂的敏感性，并可导

致抗微管药物的耐药；而上调BRCA1的表达可增加卵巢癌细胞株对顺铂的耐药性。

这些研究结果表明，BRCA1可影响不同的肿瘤细胞对不同化疗药物的敏感性。

目前，对于NSCLC患者的标准化疗方案主要是以铂类药物顺铂为基础并联合吉西

他滨、紫杉醇、长春瑞滨等第三代化疗药物。Taron等[4]首次报道了BRCA1的

表达水平与肺癌化疗的耐药性相关。Taron等对55例接受了吉西他滨/顺铂

(gemcitabineandcisplatin，GP)化疗方案并经手术切除的ⅡB-ⅢB的NSCLC患

者样本BRCA1表达情况进行了检测，结果发现，BRCA1低表达患者的化疗反应

率高于中、高表达患者(分别为66.7%、57.1%和58.3%)。随后的一些相关研究

[5～10]均表明：对接受含铂类化疗方案的NSCLC患者而言，BRCA1低水平或阴

性表达的患者其化疗有效率高于BRCA1高水平或阳性表达的患者。

但Wang等[11]进行的一项研究提示，BRCA1对化疗有效率的影响还与化疗药