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文献1

一、标题：胚胎干细胞来源的外泌体促进内源性修复机制和增强心肌梗死后的心脏功能（EmbryonicStem

Cell-DerivedExosomesPromoteEndogenousRepairMechanismsandEnhanceCardiacFunction

FollowingMyocardialInfarction）

二、摘要：

1、理论基础：胚胎干细胞在心脏再生领域有着很大的应用前景，但是容易受到各种各样的影响。最近，干

细胞的有益作用与外泌体的分泌联系了起来。胚胎干细胞具有产生外泌体的能力，但是它们在心脏中的作

用尚不清楚。

2、目的：确定胚胎干细胞来源的外泌体对心肌缺血的修复效果，以及胚胎干细胞外泌体能否增强c-kit+

心肌祖细胞（CPCs）的功能。

3、方法和结果：本研究展示了小鼠胚胎干细胞来源的外泌体（mESEx）具有梗死改善心肌功能的能力。

mESEx促进了新血管的形成、心肌细胞的存活，并减少了梗死后的心肌纤维化，符合心脏增殖反应的复

苏。重要的是，mESEx还增强了心肌祖细胞的存活、增殖和心肌定型，同时增加了体内移植8周后的c-kit+

CPCs，并在缺血心脏中形成了真正的新生心肌细胞。miRNA阵列显示，miR290-295簇（特别是miR-294）

在胚胎干细胞外泌体中出现了显著的富集。因此，mESEx发挥有益作用的实质在于将胚胎干细胞特异性

miR-294递送至心肌祖细胞，以促进其存活、细胞周期的进展和增殖。

4、结论：胚胎干细胞外泌体（mESEx）提供了一种新的无细胞体系，从而能够利用胚胎干细胞巨大的再

生能力，同时避免了胚胎干细胞或其来源的细胞直接移植的相关风险以及畸胎瘤的风险。综上所述，胚胎

干细胞外泌体具有心脏再生能力，并能够调节心脏中基于心肌细胞和心肌祖细胞的修复程序。

三、前言：

据报道，对损伤的内源性心肌修复过程涉及既存心肌细胞的有限自我分裂和驻留的心脏干细胞(CSC)的激活

和分化。然而，这些有效修复反应的不足为外源性干细胞治疗的实施铺平了道路。此外，不同细胞类型的

过继转移与心血管疾病患者和心力衰竭动物模型的心脏功能增强有关。尽管取得了这些颇有前景的成果，

但移植干细胞群的低成活率和低保持力仍然是一个重大的限制，这促使人们转而研究新的替代疗法。

包括胚胎干细胞和诱导多能干细胞在内的多能干细胞因其无与伦比的分化能力，在心脏再生领域具有巨大

的应用前景。虽然，在心力衰竭的动物模型中，胚胎干细胞来源的心肌细胞已被证明能够改善心脏再生和

功能，但是根据一些报道，它也会增加致心律失常性反应。此外尽管其具有强大的的心脏修复能力，但仍

有研究显示，未纯化胚胎干细胞来源心肌细胞群在移植之后观察到畸胎瘤的形成。而借助于自体胚胎干细

胞的有效性，诱导多能细胞的分离技术已经解决了这些问题，然而，在心肌缺血状态下的细胞保持力、偶

联和成活率方面，胚胎干细胞或诱导多能干细胞来源的细胞仍可能面临着与成人干细胞相同的困境。因此，

我们目前迫切需要利用多能细胞强大的再生能力，同时避免细胞移植相关的问题。

对于能在靶细胞中激发类似反应的无细胞成分——如外泌体的发现和探索，为心脏保护和再生提供了一个

颇具前景的选项。而胚胎干细胞/诱导多能干细胞的无细胞成分（如外泌体）的非传统新型用途：即携带胚

胎干细胞特异性miRs和蛋白质，仍可被用于发挥其再生能力，从而增强和调节内源性修复机制。

本文中，我们报道了在心肌梗死后心脏中mESEx的呈递作用刺激并增强了基于心肌祖细胞和心肌细胞增

殖反应的内源性心肌修复，其中一部分涉及胚胎干细胞特异性的microRNA-294的转移。我们得到的数据

表明，胚胎干细胞/诱导多能干细胞来源的外泌体是一种新型的无细胞体系，可用于增强病理损伤后的内源

性心脏修复机制和过继细胞移植的旁路限制。

四、讨论：

对于能在靶细胞中激发类似反应的无细胞成分——如外泌体的发现和探索，为心脏再生提供了一个颇具前

景的选项，并得以利用干细胞过继疗法的相关优势。最近的报道表明，在心肌梗塞模型中，由于氧化应激

和AKT活性的降低，不同干细胞来源的外泌体能够增强心肌的活性，并能预防不良的病理性心肌重构。类

似地，有研究指出心肌祖细胞分泌的外泌体能够刺激内皮细胞的迁移并能预防缺血心肌出现缺血/再灌注损

伤，这一结果证明，来源于干细胞的外泌体能够表征过继转移的干细胞，从而实现