缓慢激活延迟整流钾通道(IKs)的研究进展.pdfVIP

心肌细胞动作电位是许多离子通道电流共同作用的结果，其中许多电压门控钾通道

协同参与调节其复极过程,并以延迟整流钾通道（delayedrectifierpotassiumcur

-rent,IK）的作用最为重要。20世纪60年代末,Noble和Tsien首次在羊浦肯野

纤维标本上使用电压钳技术对IK进行了初步分析,他们推测IK可能含有两个成分,

分别称为IK1和IK2［1］。1990年Sanguinetti等观察了E24031对豚鼠单个心室

肌细胞IK的影响,结果证实IK确由两个成分组成,并根据它们对E24031不同的

敏感性分别命名为快速激活的延迟整流钾通道（rapidlyactivateddelayedrectifier

potassuimcurrent,IKr）和缓慢激活的延迟整流钾通道（slowlyactivateddelay

edrectifierpotassuimcurr-ent,IKs）。目前，普遍认为IK包含3个成分，除了

上述的两种通道以外，还包含超快激活的延迟整流钾电流（ultrarapidlyactivated

delayedrectifierpotassiumcurrent,IKur）。

1IKs的药理学特性

IKs主要在动作电位平台期的后期起作用。膜去极化时,IKs激活非常缓慢,在-3

0mV左右IKs才被激活,激活的时程很慢，+20mV左右达到中值，要经数秒钟才能

达到稳态。IKs在膜电位复极时，它的去激活也慢，在-80mV时需经数百毫秒才能

恢复［2，3］。由于它的恢复慢，所以在心率快时，每次的去极化后都不能完全恢

复，下次去极化时，IKs在上次的基础上又激活，而呈现累积，即外向电流加大，

而使复极加快。这使得心肌细胞在快速驱动时，动作电位时程变短，在心电图上就

表现为QT间期变短。

IKs在不同种属动物的心脏中的分布是不同的：在豚鼠心脏中，心房肌细胞中IK

s的密度大于心室肌细胞，心外膜下层、中层细胞（M细胞）大于心内膜下层；在

兔的心脏中，心脏基底层密度大于心脏顶层；在犬的心脏中，心房肌细胞、心室肌

细胞的IKs密度无明显区别［4］。实际上，动作电位复极化过程在不同深度的心室

壁中也是不均一的，Ｍ细胞较之内膜层心肌和外膜层心肌有更长的动作电位时（AP

D）。之所以会造成这种APD的不同，就是因为IKs在不同部位表达以及调控的不

同。

2分子基础

IKs通道分子是由4个KCNQ1成孔道基因（α-亚单位）及2个附属的KCNE1

基因（β-亚单位）组成，KCNE1表达一个单独的N-末端在细胞内，C-末端在细胞

外的跨膜区域。KCNQ1异源表达能产生快激活、慢失活的通道电流，但是KCNE1

单独表达并不能形成具有功能的通道。KCNQ1/KCNE1共同表达减缓通道激活及失

活的动力学，使得通道要在更正的电位才能被激活，并且通道电流幅度增加，这与

天然心肌中IKs的生物物理特性非常一致。此外，KCNE1还参与蛋白激酶C（PK

C）对IKs的调控并改变KCNQ1的药理学特性［3］。KCNQ1和KCNE1突变分

别与Ⅰ型（LQT１）和Ⅴ型（LQT５）先天性QT间期延长综合征的Romano-War

d变异有关，儿童期伴有耳聋的Jervell－Lange－Nielsen综合征也是由于从父母

那里遗传了异常的KCNQ1及KCNE1等位基因而造成的。

KCNQ为典型的K离子通道α亚单位（676个氨基酸长度），包含6个跨膜区

域和1个成孔道区域。KCNQ1在许多组织中都有表达，但主要在心脏、胰腺、肾

脏和肠中表达［5］。KCNQ1基因产物对于内耳正常功能的维持非常重要，这一点

在Jervell－Lange－Nielsen