P2X受体调节剂的作用机制与最新研究进展.docx

第36卷

第36卷第2期2024年2月

Vol.36,No.2Feb.,2024

ChineseBulletinofLifeSciences

DOI:10.13376/j.cbls/2024019

文章编号：1004-0374(2024)02-0159-09

P2X受体调节剂的作用机制与最新研究进展

张萌1,2,3，卢向阳1，田云1,3*，杨晓娜1*

(1湖南农业大学生物科学技术学院，长沙410128；2湖南绿蔓生物科技股份

有限公司，长沙410013；3湖南甜蔓生物科技有限公司，永州425900)

摘要：ATP激活的配体门控阳离子通道P2X受体参与多种生理病理功能，是一类重要的新药靶标。目前发现的多种靶向P2X受体的小分子药物多数因结果未达到预期或存在明显的副作用而止步于临床研究。明确的调节机制可为靶向P2X受体的理性药物设计提供新的方向，从而提高药物发现概率和有效性。本文就P2X受体调节剂的作用机制进行综述，并对靶向P2X受体的小分子药物最新研究进展进行总结。

关键词：离子通道；P2X受体；变构调节

中图分类号：Q518.4；R914.2文献标志码：A

MechanismandrecentadvancesofP2Xreceptormodulators

ZHANGMeng1,2,3,LUXiang-Yang1,TIANYun1,3*,YANGXiao-Na1*

(1CollegeofBioscienceandBiotechnology,HunanAgriculturalUniversity,Changsha410128,China;

2HunanNutramaxInc.,Changsha410013,China;3HunanSweetmaxInc.,Yongzhou425900,China)

Abstract:TheP2Xreceptor,anATP-activatedligand-gatedcationchannel,isinvolvedinavarietyofphysiologicalandpathologicalfunctionsandisanimportanttargetfornewdrugs.Atpresent,clinicalresearchesonsmallmoleculedrugstargetingP2Xreceptoraremostlystoppedbecauseoftheunexpectedresultsorobvioussideeffects.ClearregulationmechanismscanprovidenewperspectivesforrationaldrugdesigntargetingP2Xreceptors,acceleratingdrugdiscoveryandeffectiveness.Here,wereviewtheregulatorymechanismsofP2XreceptormodulatorsandthelatestresearchprogressonsmallmoleculedrugstargetingP2Xreceptors.

Keywords:ionchannel;P2Xreceptor;allostericregulation

P2X受体(purinergicreceptor)是一类感受胞外ATP刺激的非选择性配体门控阳离子通道，能被ATP激活，通道开放时允许Na+、K+、Ca2+等阳离子跨膜流动[1-2]。P2X受体有7种亚型(P2X1~P2X7)，以同源或异源三聚体的形式行使功能[3]。2009年首次解析出静息状态下斑马鱼P2X4(zfP2X4)的晶体结构[4]，目前已有多个亚型的晶体结构获得解析[5-7]，使P2X受体的结构与功能研究进入原子水平。

P2X受体在生物体内广泛分布[1-3]，如在神经细胞、平滑肌细胞、巨核细胞、肌细胞、上皮细胞等中均表达，参与多种生理病理学过程，与血栓形成、听觉障碍、疼痛感受、味觉感受、平滑肌功能调控、免疫系统以及中枢神经系统疾病等密切相关(表1)。P2X受体作为一种新的药物靶标受到广泛

关注，目前发现的靶向P2X受体的小分子药物，多数因临床药效未达到