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2,3-位稠杂环喹唑啉酮类化合物的合成研究进展

刘举;王洋;周云鹏;李春艳;陈烨;姜明俊;徐利锋

【摘要】2,3-位稠环喹唑啉酮类化合物由于具有多种优良的生物和生理活性而广

泛应用于药物领域,其合成方法是目前药物研究的热点领域之一.本文主要介绍了包

括以2-氨基苯甲酸类化合物、2-氨基苯甲酸甲酯类化合物、靛红酸酐类化合物、

喹唑啉酮类化合物等为原料合成2,3-位稠环喹唑啉酮类化合物的方法,并对这些方

法进行了简单的评述.%2,3-fusedheterocyclicquinolinoneshaveshown

manyexcellentbiologicalactivitiesintheareasofmedicine.Theirsynthetic

methodsareimportanttopicsofpharmaceuticalresearchesatpresent.

Severalmajorsyntheticmethodsofthe2,3-fusedheterocyclic

quinolinonesarereviewed,includingthereactionsinwhichanthracitic

acids,methylanthranilates,isatoicanhydrides,quinolinoneswasusedas

themainmaterialsandbrieflyevaluatetheiradvantagesand

disadvantages.

【期刊名称】《化学研究》

【年(卷),期】2011(022)006

【总页数】11页(P85-95)

【关键词】喹唑啉酮;稠杂环化合物;生物活性;合成;进展

【作者】刘举;王洋;周云鹏;李春艳;陈烨;姜明俊;徐利锋

【作者单位】辽宁大学药学院药物研究所,辽宁沈阳110036;辽宁大学药学院药物

研究所,辽宁沈阳110036;辽宁大学药学院药物研究所,辽宁沈阳110036;辽宁盛生

医药集团有限公司,辽宁沈阳110179;辽宁大学药学院药物研究所,辽宁沈阳

110036;辽宁大学药学院药物研究所,辽宁沈阳110036;辽宁大学药学院药物研究

所,辽宁沈阳110036

【正文语种】中文

【中图分类】O626.4

稠杂环化合物尤其含氮稠杂环化合物是目前有机化学和药物化学的研究热点.2，3

－位稠杂环喹唑啉酮类化合物作为喹唑啉酮稠杂环化合物中的一个重要分支，表现

出很广泛的生物活性.大量的含有该结构的化合物被应用于医药领域，表现出很好

的生物活性；作为磷酸二酯酶1（PDE1）的抑制剂，具有良好的抗帕金森作用[1].

该类化合物具有抗肿瘤[2－4]、降血压[5－6]、抗菌[7－8]、抗炎[9－11]和抗疟

[12]等活性.该类化合物具有较多的靶标点，而引起化学工作者极大的兴趣.基于该

类化合物的重要作用以及近年对此类化合物的广泛的研究，本文综述了2，3－位

稠杂环类喹唑啉酮化合物的主要合成方法.

Mikhalev等[9]研究发现，邻氨基苯甲酸1和2－氯代－3－取代吡啶类化合物2

在冰乙酸中回流能够顺利反应生成吡啶并[2，1－b]喹唑啉酮3（Scheme1），产

率在60%～80%.原因是在浓冰乙酸中，化合物2中吡啶环上的氮原子被质子化了，

卤素更容易被芳香胺所置换而形成中间体，中间体再进一步环合生成吡啶并喹唑啉

酮类化合物.该方法原料廉价易得，操作方法简单，产率高.

Francois等[13]以邻氨基苯甲酸衍生物4与氯代苯并嘧啶类化合物5为原料，冰

乙酸为溶剂，在100W微波辅助下105℃反应20min合成了喹唑啉并[4，3－b]

喹唑啉酮类化合物6（Scheme2）.产率在41%～85%.微波反应大大缩短了反应

时间，产率也有了进一步的提高.是合成2，3－嘧啶并喹唑啉酮类化合物较好的方

法.

早在1971年，John等[14]就报道了用邻氨基苯甲酸1和亚胺类甲基硫醚化合物

7在二甲基乙酰胺中，150～160℃下反应生成2，3－位稠环喹唑啉酮类化合物8

（Scheme3），产率为20%.

Francois等[13]利用石墨负载的邻氨基苯甲酸衍生物4与亚胺类甲基硫醚9在

60W微波辅助下150℃反应30min合成了喹唑啉并[4，3－b]喹唑啉酮类化合物

6（Scheme4），产率29%