甲强龙治疗支气管哮喘病例分享.pptVIP

01与强的松比较，甲强龙?/美卓乐?副作用更少，使用更安全02甲强龙?/美卓乐?无需肝脏转化直接发挥抗炎作用，对肝脏功能不全及合并使用易致肝损害药物的患者更安全，疗效更可靠**再次总结甲强龙在分子结构的优势：C1-2位双键；C6位甲基；C9位未氟化；C11位羟基。接下来我们就通过与临床常用的三种糖皮质激素的比较来具体验证化学结构的突破带来的临床获益。对比氢化可的松比，C12位具有双键，不仅增强了激素的抗炎及免疫抑制的作用，另一方面，盐皮质激素样作用更低，比如高血压、低血钾造成的肌无力和水肿等的风险就大大降低，减少了水钠出溜的副作用。接下来的重点就是区别于其他糖皮质激素的C6位甲基的引入，此甲基可减少电解质活性，增加糖皮质激素亲脂性，更易穿透体内脂质屏障而迅速到达靶器官，使药物受体亲和力成100倍的增大，最终是药物活性增加，临床起效迅速。这样带来的临床意义就是可更快、更强地发挥了糖皮质激素的药理作用，起效迅速，快速控制临床症状。*糖皮质激素的主要作用于碳水化合物、蛋白质和脂质的代谢。由于其具有盐皮质激素的作用，在水、电解质（钠、钾）的平衡中也起着一定的作用。盐皮质激素样作用主要表现为：－潴钠排钾：增加的钠离子在肾小管内与钾和氢的交换增加，产生中度的利钾作用和尿液的增加。－还可以使肌肉和脑细胞中的钾增加，钠减少盐皮质激素副反应：在正常个体中，在最初2到3天的过度皮质醇使用中，会出现水钠潴留，体重会增加2到4公斤。体重很快可以达到平衡，逃离这种反应，从而使得钠的摄入等于尿液钠的排出。但是如果在心力衰竭的患者中使用皮质醇，不会出现逃离现象，就会出现周围水肿和肺水肿。钾丢失：钠钾交换使得总钾减少引起碱中毒和碳酸氢盐潴留。如果钾丢失太多，会出现肌肉痉挛和肌无力。高血压:长期的皮质醇治疗可以造成舒张压的升高，具体的机制还不是十分明确。这些反应在合成的皮质激素中（如，甲强龙）并不多见，因为并没有很多的盐皮质激素的活性。*要点：与强的松比较，甲强龙起效更快，迅速改善临床症状同氢化可的松相似，强的松无C6甲基，起效较慢。除此之外，强的松无C11羟基，需要经过肝脏转化后才可以发挥抗炎作用，而甲强龙则无需转化，直接发挥抗炎作用，迅速改善临床症状。*与前面内容类似，甲强龙受体亲和力更好，同时免疫抑制作用较强的松（龙）更强，抗炎作用也更强，是强的松的125%。更强的抗炎作用及免疫抑制作用对某些疾病可获得更好的治疗效果*要点：与强的松比较，甲强龙更安全正如之前介绍的，强的松无C11羟基，需要经过肝脏转化后才可以发挥抗炎作用，这对于肝脏功能不良或者正在使用肝损害药物的患者而言，对其肝脏功能是很大的负担。甲强龙则无需转化，直接发挥作用，这样更加安全，疗效也更可靠。大家都知道，糖皮质激素可与白蛋白或转运蛋白结合，只有游离部分，才具有有活性并发挥临床疗效。这张图描述的是口服美卓乐?和强的松龙后，体内游离糖皮质激素的量与药物剂量间的关系。蓝色的这条是甲强龙，灰色的是强的松龙。明显的，我们看到，服用美卓乐后，体内的游离部分糖皮质激素的量与服药剂量之间呈线性关系。1.即临床医生可以通过这一线性关系，来预测激素剂量的改变而带来的血浆游离糖皮质激素的变化，并进一步预估对患者病情所带来的影响。事实上，即使在10mg以下，美卓乐仍能保持线性血浆蛋白的结合，游离部分与剂量成正比2.而强的松因其非线性的代谢特征，难以准确预测药物有效部分浓度和调整剂量。尤其是在某些病理条件下，患者体内转运蛋白/白蛋白浓度产生较大差异，导致调整剂量过程更加复杂和困难。所以在临床上也无法来以此指导减量。这也可以从另一方面来解释为什么很多临床医生反应的：当强的松在10mg以下的减量特别困难，且病情容易反复。而美卓乐?线性蛋白结合率的特性，可以让临床医生非常放心地来自由改变剂量以达到最佳的临床疗效。药物清除率是指单位时间内，能将多少升血浆中的某些药物全部清楚干净，而药物的体内维持剂量也是依赖于药物的清除率。如果一个药物在其长期使用过程中能始终保持其体内清除率的稳定，那么无论患者需要服药的时间有多长：10天、半年甚至更长，相同药物剂量所带来的临床效果是一致的;但如果一药物，它在体内的清除率是随着服药时间的延长而增加，那么可能今天是有效的剂量在10天或1月后，由于其在体内清除率的增加，而导致药物在体内的维持剂量不足而无法控制病情。服用强的松龙，由于体内代谢酶的激活，其清除率是随着时间的延长而显著增加，故它的疗效也随着时间的延长而显现不稳定性。这一点也可以很好的解释在临床上很多医生所说的强的松服用时间长以后会出现药物抵抗。强的松龙清除率的增加可能是因为其与甲强龙相比，在较低浓度下就能诱导肝酶。而对于美卓乐?：血浆清除率