人诱导多能干细胞来源的小胶质样细胞模型优化及其在阿尔茨海默症研究中的应用.docx

第36卷

第36卷第7期2024年7月

Vol.36,No.7Jul.,2024

ChineseBulletinofLifeSciences

DOI:10.13376/j.cbls/2024096

文章编号：1004-0374(2024)07-0943-08

人诱导多能干细胞来源的小胶质样细胞模型优化及其在阿尔茨海默症研究中的应用

李颖，魏子巍，钱欣，丁红群，刘思雨，赵君瑜，张维宁*

(江苏大学医学院，镇江212013)

摘要：在过去的二十年中，人诱导多能干细胞在体外研究人类神经发育机制、疾病建模和药物发现等领域应用广泛，特别是在神经退行性疾病领域。相比于其他研究模型，以诱导多能干细胞衍生的小胶质细胞为基础的体外模型更有利于研究阿尔茨海默症背后的病理机制。然而，不同来源的诱导多功能干细胞在分化潜能、表观遗传状态等方面差异较大，其体外分化能力易受重编程方法和培养体系影响。因此，本文综述了近年来人诱导多能干细胞来源的小胶质样细胞模型的发展现状及其在阿尔茨海默症研究中的应用，希望能为今后小胶质细胞的研究提供有效参考。

关键词：人诱导多功能干细胞；小胶质细胞；阿尔茨海默症

中图分类号：Q813；R741文献标志码：A

Optimizationofhumaninducedpluripotentstemcell-derivedmicroglia-likecellmodelanditsapplicationinthestudyofAlzheimersdisease

LIYing,WEIZi-Wei,QIANXin,DINGHong-Qun,LIUSi-Yu,ZHAOJun-Yu,ZHANGWei-Ning*

(SchoolofMedicine,JiangsuUniversity,Zhenjiang212013,China)

Abstract:Overthepasttwodecades,humaninducedpluripotentstemcellshavebeenwidelyusedforinvitrostudiesofhumanneurodevelopmentalmechanisms,diseasemodeling,anddrugdiscovery,especiallyinthefieldofneurodegenerativediseases.Comparedtootherresearchmodels,invitromodelsbasedoninducedpluripotentstemcell-inducedmicroglia-likecellsaremorefavorableforstudyingthepathologicalmechanismsbehindAlzheimersdisease.However,inducedmultifunctionalstemcellsfromdifferentsourcesvarywidelyindifferentiationpotentialandepigeneticstatus,andtheirinvitrodifferentiationabilityissusceptibletoreprogrammingmethodsandculturesystems.Therefore,thispaperreviewsthecurrentdevelopmentofmicroglia-likecellmodelsderivedfromhumaninducedpluripotentstemcellsandtheirapplicationsinAlzheimersdiseaseresearchinrecentyears,hopingtoprovideaneffectivereferenceforfuturemicrogliaresearch.

Keywords:human-inducedpluripotentstemcells;microglia;Alzheimersdisease

1阿尔茨海默症中小胶质细胞异常

阿尔茨海默症(Alzheimer’sdisease,AD)是一种神经退行性疾病，其发病机制较为复杂，典型的病理特征有脑萎缩、β-淀粉样蛋白(amyloid