抗心律失常药物临床应用的现代观点.pptVIP

III类药物评价Sotalol01本药既是β阻滞剂，又是钾通道阻滞剂，能延长动作电位。02通常有两种制剂，即dl-Sotalol（混旋Sotalol）及d-Sotalol（右旋Sotalol）。前者因含有β阻滞剂，所以疗效较后者好。有研究表明,陈旧心梗者,当EF≥31%时,d-Sotalol可使病死率上升。03DL—Sotalol（1）用于安装ICD的病人，固Sotalol能减少快速性心率失常（VT/VF）的发生，所以可减少ICD的放电，有报道Sotalol可减少放电频率达46%，可节约1/3的电量。ICD放电（电休克），可致病人精神障碍，所以同时应用Sotalol可改善病人精神状态，提高生活质量。应用剂量120mg1次/12h应用禁忌症LQTS；Ⅲ0CHF。（JCandiovascElectrophysiol1998,9：864~891)用于Af或者AF的病人用于防治LgafAF是有效的，关键是多大计量为好。最近有资料对应用量进行了专题研究（AmJCandiol,1999,84：270~277)结果表明：应用剂量：80mg2次/日，疗效不佳。120mg,2次/日，是最理想的剂量，123654应用禁忌症：LQT（QT＞450ms），sss，HF（EF＜28%），肾功明显↓（CC＜40ml/m），有尖端扭转室速史，有组织结构异常的心脏病者，不宜在门诊应用，但可住院应用。160mg2次/日，不良反应明显↑。既有良好的疗效，又无明显不良反应。用于CABG术后Af或AF的病人01对于CABG或心胸手术后发生Af或AF时，应用Sotalol也可产生良好的防治效应。02一般认为120mg1次/12h即可，且应在术前1~2天及术后几天（4天）连续应用。03Sotalol用于以上心率失常的防治，其机制主要源于第三类抗心率失常的作用特征，并非源于第二类抗心率失常的作用。相反地，如果sotalol+β－B联合应用，不仅不能增加sotalol的疗效（维持窦率），反而会增加不良反应的发生（主要表现为心动过缓、乏力等）。Dofetilide01这也是一个延长动作电位Ⅲ类抗心率失常药物，且这种电生理的作用，在心率快时较心率慢时更强，因此，Dofetilide这种现象称为“reverse”频率依赖性。02这一种药物是由美国FAD提供推出的，预计不久的将来可广泛地应用于临床。03（1）Dofetilide是一个更纯的K+通道阻断剂，能延长心房的复极（repolarization)(2)对转复房颤有较好的疗效（DIAMOND试验1997，1998）（3）能明显减少新的房颤的发生（DIAMOND—CHF实验，1999，NEnglJMed341：857~865）（4）其疗效有剂量依赖关系（一般口服125mg、250mg、500mg，2次/日）用药后可能会发生尖端扭转室速（3.2%），且76%发生在用药的最初3天之内。如果用药过程中Q—T间期明显延长（通常发生在用药后第二天），应停用该药该药经肾排泄，所以应根据肾功能状态来调节药量用药注意事项(四)钙通道阻滞剂分类：1987年WHO提出：按化学结构及其对慢钙通道选择性分类：1、慢钙通道选择性阻滞剂（1）二氢吡啶衍生物：硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、尼卡地平、尼索地平、氨氯地平、非洛地平、拉西地平、伊拉地平、氟地平、布地平等。（2）苯噻氮唑衍生物：地尔硫卓、克拉硫卓、磷地尔等。（3）苯脘胺衍生物：维拉帕米、加洛帕米、阿尼帕米、罗尼帕米等。(四)钙通道阻滞剂慢钙通道非选择性阻滞剂苯呱嗪衍生物：桂利嗪、氟桂利嗪等。普尼拉明衍生物：普尼拉明、芬地林等。其他：呱克昔林、依地苯酮等。12A最近按化学结构、药代动力学B及药效学来分类C（见下表）：组别第一代第二代第三代（选择性）新剂型（IIa）新化合物(IIb)二氢吡啶类硝