帕金森病的研究进展.pptVIP

症状波动主要有剂末恶化、开-关现象。对剂末恶化的处理方法有:不增加服用复方左旋多巴的每日总剂量，而适当增加每日服药次数，减少每次服药剂量(以仍能有效改善运动症状为前提)或适当增加每日总剂量(原先剂量不大的情况下)，每次服药剂量不变而增加服药次数;12晚期PD治疗：症状波动治疗药物(3)加用长半衰期的DR激动剂，普拉克索为B级证据，溴隐亭不能缩短关期，是C级证据;02由标准片换用控释片以延长左旋多巴的作用时间，更适宜在早期出现剂末恶化，尤其发生在夜间时为较佳选择，剂量需增加20%-30%01晚期PD治疗：症状波动治疗药物01加用对纹状体产生持续性DA能剌激的COMT抑制剂，其中恩托卡朋为A级证据；02加用MAO-B抑制剂，雷沙吉兰为A级证据，司来吉兰为C级证据；03避免饮食(含蛋白质)对左旋多巳吸收及通过血脑屏障的影响，宜在餐前1h或餐后1个半小时服药，调整蛋白饮食可能有效；04手术治疗主要是丘脑底核(STN)DBS可获禅益，为C级证据晚期PD治疗：症状波动治疗药物目前为止，对大多数散发性和大部分家族性的ＰＤ来说，病因尚不明确．流行的理论是大多数ＰＤ是由环境因素和基因因素共同作用的结果．最近的流行病学调查显示，老龄，头外伤，长期暴露于除草剂及除虫剂，脑力劳动是ＰＤ发病的危险因子；而长期饮用咖啡则减少其危险性．以往的研究认为，遗传因素主要与家族性PD相关，然而近年的研究发现在散发性PD的发病过程中，遗传因素同样担当重要的角色。1中山大学附属第一医院基于目前已被克隆并与家族性PD密切相关的6个基因(d．synuclein、UCH-L1、LRRK2、parkin、DJ-1、jibberPINK1)的突变类型、突变频率、病理特征、临床表型特点以及基于体内外功能研究的致病机制特点对PD遗传学研究的最新进展进行了专题介绍。中南大学湘雅医学院湘雅医院报道了应用变性高效液相色谱技术(DHPLC)检测早发性帕金森综合征parkin、DJ-1、PINK1基因突变。2剑桥大学临床神经科学部剑桥脑修复中WILLIAMS-GRAYCH等教授通过对一些散在的帕金森病患者认知障碍进展的研究，阐述了帕金森病患者早期出现的认知障碍的侧面，并证明帕金森病的痴呆病变可以被步态姿势异常和认知障碍的后皮质区所预知，反映了可能的非多巴胺能的皮质路易小体的病理学基础。1Williams-GrayCH,FoltynieT,BrayneCE,RobbinsTW,BarkerRA.EvolutionofcognitivedysfunctioninanincidentParkinson‘sdiseasecohort.Brain.2007Jul;130(Pt7):1787-98.2ＰＤ的药物和手术的协同治疗是目前世界医学界已经取得的共识．药物治疗1治疗原则:①长期服药、控制症状对症用药、辩证加减最小剂量、最佳效果权衡利弊、联合用药1.2具体治疗药物1左旋多巴加外周多巴脱羧酶抑制剂(复方左旋多巴)包括美多芭和息宁。复方多巴加用了脱羧酶抑制剂，提高药物疗效，减少左旋多巴用量75％，而且副作用明显减少。2多巴胺受体激动剂常用的有嗅隐亭和培高利特，治疗效能较低。最近有3种新的DA受体激动剂正式用于临床，即卡麦角林(Cabergoline，Ca)、罗匹尼罗(Ropinimle，R0)和普拉克索(Pramipexole，Pra)。3抗胆碱能药通过抑制乙酰胆碱的作用，相对提高多巴胺的效应而缓解症状。包括：苯海索(BenzhexO，安坦，Ar—tane)和开马君。4金刚烷胺本药的作用机制是加强突触前多巴胺的合成和释放，减少多巴胺的再摄取，尚有部分抗胆碱能作用：5神经元保护剂B型单胺氧化酶(MAO2B)抑制剂，可阻断多巴氧化代谢中氧自由基的形成，提高谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶的生物活性，拈抗神经元病理性凋亡的发生，常用丙炔苯丙胺(depreny)。6儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制剂如答是美，通过抑制左旋多巴在外周的代谢，使血浆左旋多巴浓度保持稳定，增加左旋多巴的进脑量，延长左旋多巴的半衰期和生物利用度，减少症状波动的发生。该类药物与左旋多巴合用可增强后者疗效，单独使用无效。脑立体定向手术通过手术损毁深部脑核团。脑核团立体定位导航系统加磁共振成像技术使手术成功率提高，副作用减少。由于经济、实用且疗效较好，基底节核团毁损术仍是目前外科治疗PD的主要方法。该方法定位准确是关键，选择不同的靶点对临床症状改善程度不同。01深部脑刺激术(