药理学(曹永孝)甲状腺激素及抗甲状腺药.pptVIP

2作用特点①不影响释放;不拮抗T3、T4的作用,显效慢,2~3周起效,持续1~3月才消除症状②用药后期反馈性地使TSH分泌增加。引起腺体组织和血管增生,腺体增大,质地软而脆。重者可产生压迫症状。③丙基硫氧嘧啶作用较快:还能抑制周围组织内T4脱碘生成T3。④减弱β受体介导的糖代谢活。⑤抑制免疫球蛋白的生成降低甲状腺刺激性免疫球蛋白,控制高代谢症状。*******甲状腺激素及抗甲状腺药

THYROIDHORMONESNADANTITHYROIDDRUGS药理学系本章大纲了解甲状腺激素的合成、储存、分泌、调节、作用及临床应用。掌握硫脲类、碘和碘化物的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应。了解放射性碘、β受体阻断药的作用和应用。第一节甲状腺激素甲状腺分泌的有生物活性的激素有T4和T3。它们以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺细胞内合成。甲状腺腺细胞有很强的摄取碘的能力。人体每天从饮食摄取100～200?g碘,其中1/3碘进入甲状腺。临床上将甲状腺摄取碘的能力作为常规检查甲状腺功能的方法之一。人的甲状腺重20～30g,是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧,甲状软骨的的下方,分为左右两叶,中间由较窄的峡部相联,呈“H”形。【甲状腺激素的生物合成、释放、代谢、调节】1.合成:①摄碘:将血中无机碘离子通过碘泵主动摄入甲状腺细胞“聚碘”。②碘的氧化(活化)I-I2(I0)③碘化酪氨酸:活性碘与甲状腺分子上酪氨酸残基结合,生成单碘酪氨酸(MIT),MIT碘化生成双碘酪氨酸(DIT)。④缩合反应MIT＋DITT32DITT4贮存:生成的T3、T4仍在甲状腺上,存于腺泡腔过氧化酶过氧化酶过氧化酶HOIIOCH2CHCOOHIINH2甲状腺素(T4)HOCH2CHCOOHINH23-单碘酪氨酸(MIT)IHOCH2CHCOOHNH2I3,5-双碘酪氨酸(DIT)IHOOICH2CHCOOHINH2三碘甲状腺原氨酸(T3)5’-脱碘酶5-脱碘酶继续脱碘而灭活分泌激素时先由腺泡细胞通过摄粒(endocytosis)将TG吞入细胞内,再经蛋白水解酶水解而释出T4和T3,分泌入血。也有部分DIT和MIT从TG上水解脱下,它们多在细胞内被脱碘酶脱碘,脱下的碘多被重新利用。2.释放:受到TSH刺激后,在蛋白水解酶作用下释放出T3、T4分泌入血。01T4T3（活性型）T4rT3（非活性型）3.代谢:主要途径是脱碘（约占77%）024.调节4.调节①下丘脑-垂体调节：腺垂体:促甲状腺激素(thyroid-stimulatinghormone,TSH),下丘脑:促甲状腺激素释放激素(thyrotropin-releasinghormone,TRH)②反馈调节:血中游离T4和T3?下丘脑TRH,腺垂体TSH?负反馈调节。③甲状腺的自身调节:缺碘?甲状腺摄碘能力?④肾上腺素能神经系统影响:交感N??甲状腺素分泌?lxk@mail.xjtu.edu.cnlxk@mail.xjtu.edu.cn下丘脑－垂体－甲状腺轴工作原理示意图甲状腺功能调节消化道中I-血循环中I-(碘摄取)I-酪氨酸(碘化)球蛋白球蛋白MITDIT(缩合)甲状腺球蛋白(贮存)(胶质中)(释放)循环中的T3及T4激素作用下丘脑TRH腺垂体I(氧化)球蛋白T3T4TSH(增生)【甲状腺激素体内过程】吸收:T4的口服吸收不稳定(50-70%);T3的吸收较稳定(90-95%)。分布:血浆蛋白结合率高(99%以上)T3:与蛋白质亲和力低,作用快、强、短T4:.............高,….慢、弱、长代谢排泄:在肝、肾线粒体内脱碘,并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。注:可通过胎盘和进入乳汁线粒体膜受体:影响能量代谢,间接影响蛋白质合成细胞膜受体:促进葡萄糖和氨基酸进入细胞内01CBP:cytosolbindingprotein:形成胞浆内结合型T3,与游离型的平衡。T3受体:FreeT3启动调控基因转录,增加特异性蛋