缺血性脑卒中患者血清stweak scd163比率开题报告.pdfVIP

缺血性脑卒中患者sTWEAK、sCD163/sTWEAK比率

与颈动脉硬化的相关性研究

一、立论背景与依据

1.研究目的：

缺血性脑卒中在社会发生率、致残率均高，在TOAST分类和我国脑血管病分类

中，颅内外大血管动脉硬化都是缺血性脑卒中的重要类型。发生于颈动脉粥样硬化斑块破裂

的动脉－动脉途径的血栓栓塞是缺血性脑卒中发生、发展的重要机制[1]。近年来的大量

基础研究与临床研究结果提示，在AS疾病的不同临床表现形式中，炎症参与其发生和发展

的所有环节[2],其发展过程十分复杂，多种炎性细胞、细胞因子、黏附分子、基质金属蛋白

酶、TNF-等共同促进动脉粥样硬化的发生、发展。以往的大量基础研究及临床研究主要集中

在黏附分子、基质金属蛋白酶、TNF-a等炎症介质对动脉硬化的作用，近年来发现

的坏死因子样弱凋亡诱导剂（TWEAK）是坏死因子（TNF）超成员之一，其

通过与受体Fn14结合后产生多方面的生物学作用如刺激细胞增殖、血管生成以及诱导

促炎因子的产生等同样也参与动脉硬化的发展过程。

TWEAK是1997年由Chicheportiche等从扁桃体和胎肝c文库中筛选出的一条

长约1.3kb的c编码产物,是一种新的TNF超成员,按发现时间次序被命名为

TNF配体超成员12(TNFSF12)[3]。TWEAK有膜结合蛋白(mTWEAK)和可溶性

TWEAK(sTWEAK)两种形式[4]。TWEAKmRNA在大多数组织中丰富表达,例如心

脏、胰腺、结肠、小肠、脑、肺、以及骨骼肌中,(以什么形式表达？)而在肝脏和肾脏

中表达较少,脾脏、淋、阑尾以及外周巴细胞亦含有丰富的TWEAKmRNA[3]。正

常人类动脉也可表达sTWEAK,但是从粥样硬化的动脉中释放的sTWEAK是减少的,并

且有研究表明低水平的sTWEAK是亚临床动脉粥样硬化的一个标记物[5]。研究表明,

动脉粥样硬化患者颈动脉sTWEAK释放量减少,且动脉粥样斑块中常见TWEAK和巨噬

细胞增殖的平滑肌细胞伴随出现[5]。TWEAK与Fn14结合后,引起单个核细胞增殖和迁

移,并刺激多种促炎因子、黏附因子、趋化因子等的产生,这些因子产生级联效应从而扩大

炎症作用。TWEAK/Fn14能激活NF-κＢ,该因子是很多炎症应答的关键因子,在动

脉粥样硬化发生过程中扮演重要角色。有研究发现[6],由TWEAK诱导的NF-κＢ激活对于

MMP-9的产生是必须的，而MMP-9能通过削弱纤维帽的作用,从而降低动脉粥样斑块的

稳定性。

CD163原名血红蛋白清道夫受体（hemoglobinscavengerreceptor，HbSR），分子量

130KDa，是一种仅在单核/巨噬细胞系统细胞膜上特异性表达的单链跨膜糖蛋白分子，为富

含半胱氨酸的清道夫受体（Scavengerreceptorcysteine-rich,SRCR）超中的一员。CD163

既能特异地识别Hb与结合珠蛋白（hoptoglobin，Hp）形成的复合物（hemoglobin-

haptoglobin，Hb-Hp），也能与游离Hb(freeHemoglobin,FHb)[7,8]及糖化Hb[9,10]结合并通过

多种途径发挥抗炎和作用抗氧化[11-13]。另外，血浆和组织液中还存在可溶性CD163（soluble

[14]

CD163，sCD163），它为膜嵌型CD163胞外段的脱落产物，正常人群血浆浓度0.7-3.9mg/L，

其有与CD163相似的抗炎和抗氧化作用[15,16]