原发性肺动脉高压治疗进展.ppt

前列环素(PGI2)－依前列醇缺点：给药方式不方便，价格昂贵，持续静脉治疗相关的不良反应。PGI2类似物－伊洛前列素（Iloprost）01半衰期：20～30min给药途径：静脉、吸入、口服。静脉疗效与依前列醇相似。

少数病例证实有较好的选择性降低肺动脉压的疗效，其效果与吸入小剂量NO相似，对体循环动脉压和氧饱和度均无不良影响02treprostinil（又称为UT-15）：稳定的前列环素类似物，静脉使用的半衰期：45min。皮下注射半衰期：3－4h缺点：注射局部的疼痛PGI2类似物－UT-15BA第一个化学稳定，口服有效的前列环素类似物。口服半衰期35－40minPGI2类似物－贝前列素前列环素前列环素及其类似物的应用明显改善了原发性肺动脉高压的预后，因而成为原发性肺动脉高压的标准治疗方案。内皮素双重受体阻滞剂

波生坦bosentan药理作用：本品为非肽类非选择性内皮素受体阻断剂，高取代嘧啶衍生物或内皮素－1（ET-1）受体的竞争性阻断剂，与血管中的内皮素受体A（ETA）及脑、上皮和平滑肌细胞中的内皮素受体B（ETB）结合。ET－1是一种强效的内源行血管收缩剂并有增生、致纤维化和致炎作用，在肺动脉高血压（PAH）患者的血浆和肺组织中浓度较高。ET-1在肺循环中的阻断作用可使肺血管阻抗性降低以及减弱慢性肺动脉高压对血管的重塑作用。内皮素双重受体阻滞剂

波生坦bosentan化学名称：4-（1,1-甲基乙基）N－[6-（2－羟乙氧基）-5（2-甲氧基苯氧基）[2,2-二吡啶]-4-基]-苯磺酰胺内皮素双重受体阻滞剂

波生坦bosentan适应证：用于治疗休息或轻微运动时（功能状态评分为Ⅲ或Ⅳ级）出现呼吸困难症状的患者以及改善运动耐力及相关症状。内皮素双重受体阻滞剂

波生坦bosentan用法与用量：分别在早、晚服用。起始剂量62.5mg,bid，共4周，再增加至维持剂量125mg，bid。内皮素双重受体阻滞剂

波生坦bosentan药物不良反应：主要为肝脏损害和致畸作用，常可引起与剂量有关的血清转氨酶活性升高，并可引起血红蛋白显著减少。发生率高于3%的不良反应有头痛、潮红、肝功能异常、腿部水肿和贫血。PHPPHPPPHPPHPHP原发性肺动脉高压治疗进展系指原因不明的“致丛性肺动脉病”（Plexogenicpulmonaryarteriopathy）,即由动脉中层肥厚、细胞性内膜增生、向心性板层性内膜纤维化、扩张性病变、类纤维素坏死和丛样病变形成等构成的疾病。01临床上诊断的“原发性肺动脉高压”，病理检查通常包括原因不明的致丛性肺动脉病、多发性亚型肺血栓栓塞、肺静脉堵塞病及其它少见的疾病。02定义年龄与性别20-45岁最多，平均36岁，女：男1.7：1遗传可能常染体显性遗传药物、中毒因素减肥药（fen-phen)环境、职业、地理自身免疫病、肝硬化、免疫缺陷病毒010203040506危险因素与生存时间呈正相关的因素较高的心脏指数和血氧饱和度较低的右房压多数死于右心衰，1/6直接死因不明肺动脉高压诊断后平均期生存大约2.8年010302预后病因肺血栓栓塞血管收缩初始机制自身免疫疾病家族因素月经、妊娠药物、饮食肝硬化、门脉高压其它血小板、前列腺素样物质01呼吸困难02胸痛03昏晕、晕厥04疲乏05咯血临床表现右心功能不全肺动脉高压呼吸频率增加、脉搏细数、紫绀体格检查01胸部放射线检查02心电图03超声心动图和多谱勒超声检查04放射性核素肺通气/灌注扫描05肺功能和血气分析06血流动力学特点特殊检查症状、体征－非特意性辅助检查－提供鉴别诊断依据早期诊断、早期治疗诊断和鉴别诊断1本症的治疗问题尚缺乏根本性手段，以对症治疗为主。2.血管扩张剂在本症治疗中得到肯定。3.晚期病例可考虑心肺联合移植?治疗原则恢复肺血管的张力、阻力、压力，改善心功能，增加心排血量，提高生存质量；建立长期的治疗方案使增生的内膜、肥厚的中层，甚至更严重的形态学改变得以减轻或消失。治疗目的0102治疗药物治疗外科手术治疗治疗手段β－肾上腺素能受体兴奋剂α－肾上腺素能受体阻滞剂钙拮抗剂血管紧张素转换酶抑制剂直接作用于平滑肌的血管扩张药：前列腺素、NO、腺苷、磷酸酯