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寒冷应激与心血管疾病

寒冷应激与心血管疾病

1寒冷与心血管流行病学

据WHO2011年统计，全世界每年约有1710万人死于心血管疾

病，占全部死亡人数的29%。研究证实气温与心血管疾病死亡率呈U

型关系，寒冷地区气温每降低一摄氏度，心血管疾病死亡率就增加1%。

中国北方寒冷地区因其地理位置和特殊的寒地气候，是心血管系统疾

病高发区。

2寒冷应激与适应性产热

适应性产热（Adaptivethermogenesis），为机体处在低温寒冷

环境时进行的产热反应，以达到平衡体温及能量的作用。游离脂肪酸

及葡萄糖被氧化形成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）及黄素腺嘌呤

二核苷酸（FADH2），并将电子传递给电子传递链。辅酶Q将电子从

复合物I及II传递给复合物IV，最终传递给氧分子。同时，泵出到线

粒体外的质子使得线粒体膜电位升高。生理情况下，质子通过F0/F1-

ATP酶重新进入到线粒体中，促进ADP和Pi合成ATP。在寒冷应激

时，质子经解偶联蛋白（uncouplingprotein,UCP）途径进入到线粒

体中，并产生大量热量保持机体体温恒定。机体长期处在寒冷应激，

细胞产生大量活性氧（ROS）引起氧化应激，同时，持续的寒冷应激

导致ATP合成不足（图1）。

3寒冷应激与高血压

高血压是冠心病、外周血管疾病、脑卒中及心衰等心血管疾病的

明确的危险因素。高血压的发病除与遗传因素密切相关外,环境因素也

起着十分重要的作用。一些环境因素如寒冷、饮食等对血压有显著的

影响。流行病学资料表明：冬季是心脑血管事件的好发季节，冬季平

均收缩压比夏季高5mmHg；高血压的患病率冬季为33.4%，夏季降

至23.8%；且冬季降压药敏感性较夏季低；我国北方地区地处寒地，

其高血压的患病率约为40%，几近我国高血压的患病率的2倍。

对寒地的高血压人群及寒冷应激高血压大鼠的研究发现有以

eNOS表达减少为主要表现的内皮功能障碍。血管内皮细胞处于易损

的功能性界面，是“内皮-高血压-心血管事件链”的始动因子和载体。

寒地冬季时间长达3-4月，研究显示持续的寒冷应激可诱导交感神经

活性增高，激活RAS系统。

4寒冷应激与动脉粥样硬化斑块破裂

根据《中国卫生统计年鉴2008》提供的数据，2007年中国城市

居民冠心病

死亡粗率为64.67/10万，占所有心脏病死亡的64.28%。每年的

心血管疾病直接花费约为3098亿人民币，占我国国民收入总额的4%，

已成为国家发展的重大经济负担。动脉粥样硬化（atherosclerosis，

AS）易损斑块的破裂是心血管疾病致死致残的主要原因。尤其在冬季

及寒冷地区，急性冠脉综合征的发病率及死亡率明显增加。

在斑块早期，单核-巨噬细胞系统对凋亡细胞清除能力正常，不会

出现继发性的坏死和炎症反应；而在斑块进展期，单核-巨噬细胞系统

对凋亡坏死物吞噬清除功能障碍，导致斑块内炎症反应加剧，脂质坏

死核心扩大，诱发斑块破裂、血栓形成，引发急性心血管事件。2009

及2010年，KodiS.Ravichandran研究小组在Nature杂志上连续发

表两篇文章，报道了ATP作为“find-me”信号由凋亡细胞分泌，促

进吞噬清除。慢性寒冷应激诱导的适应性产热，引起的AS斑块中巨噬

细胞ATP合成不足，促进细胞凋亡并抑制巨噬细胞对凋亡细胞的清除，

最终使得斑块炎症加剧，发生易损斑块破裂。

5寒冷应激与心房纤颤

心房颤动(AtrialFibrillation，AF)简称房颤,是临床最常见的心律

失常之一，AF病人死亡率是正常人的2-3倍。AF可诱发心功能不全、

脑栓塞及周围血管栓塞。研究表明房颤与寒冷因素密切相关。一项

1475例高加索人的阵发性房颤研究显示，在女性患者中，阳光相对充

足，温度较高的5月-8月房颤发作次数明显减少。另有两项研究显示，

在寒冷季节，更多的房颤患者因为症状加重而入院，而且住院期间的

死亡率也增高。针对高寒地区房颤的发病机制及治疗靶点亟需得到解

决。

炎症促发房颤的发病机制是目前研究的热点。正常