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膀胱癌靶向治疗的现状

郑鹏

【摘要】膀胱癌是我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤.晚期或转移的膀胱尿路上皮癌

的预后通常较差,一线的治疗方式为以铂类为基础的联合化疗,但是有超过一半的患

者因肾功能不全、恶病质或其他并发症而不能耐受这类治疗.随着靶向药物在肿瘤

治疗中大放异彩,膀胱癌的靶向治疗也进入了临床研究中.文章对人表皮生长因子家

族、血管内皮生长因子及受体、成纤维细胞生长因子受体、磷脂肌醇3激酶-蛋白

激酶B-雷帕霉素靶蛋白等膀胱癌靶向治疗的研究进展进行综述.

【期刊名称】《医学研究生学报》

【年(卷),期】2019(032)005

【总页数】5页(P552-556)

【关键词】膀胱癌;化疗;靶向治疗

【作者】郑鹏

【作者单位】210002南京,东部战区总医院(原南京军区南京总医院)泌尿外科

【正文语种】中文

【中图分类】R737.14

0引言

膀胱癌是我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤。尿路上皮癌是其主要病理类型，约占

90%，其他少见类型包括鳞癌、腺癌、小细胞癌等［1-2］。晚期或转移的膀胱尿

路上皮癌的预后通常较差，一线的治疗方式为以铂类为基础的联合化疗，但是有超

过一半的患者因肾功能不全、恶病质或其他并发症而不能耐受这类治疗。目前膀胱

癌的靶向治疗也进入临床试验阶段，为了更好地了解该领域进展，现做此综述进一

步学习膀胱癌的治疗方案。

1人表皮生长因子受体家族抑制剂

人表皮生长因子受体家族（humanepithelialgrowthfactorreceptor，Her）目

前包括4个成员，分别是Her1、Her2、Her3、Her4。目前，前两种是研究较为

深入的。

1.1Her1抑制剂Her1由细胞外配体结合区、跨膜区和细胞内酪氨酸激酶区3个

部分组成。当受体与配体结合后，可激活受体的酪氨酸激酶活性，使细胞内酪氨酸

残基磷酸化，进而激活下游信号通路，最终影响细胞的增殖分化。研究发现，

Her1在72.2%原发性膀胱癌患者中表达［3］。酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼

（gefitinib）可阻断her1的激活，从而抑制膀胱癌的浸润和转移。Peng等［4］

研究发现吉非替尼联合二甲双胍可以明显抑制膀胱癌细胞的增殖和抗集落形成效应。

然而在一项吉非替尼治疗晚期尿路上皮癌的Ⅱ期研究中发现，即使超过半数的患者

强烈表达EGFR，但是仅1例吉非替尼的治疗出现缓解，无论是单用还是联合其他

化疗都不能延长患者的生存期［5］。西妥昔单抗（Cetuximab，CTX）同样是

EGFR抑制剂，一项Ⅱ期随机对照临床试验对比了吉西他滨联合顺铂

（Gemcitabineandcisplatin，GC）和GC加CTX在治疗高级别尿路上皮癌上

的疗效［6］。结果显示GC联合CTX方案组患者的中位无进展生存期

（progressionfreesurvival，PFS）为7.6个月，中位生存期14.3个月，对照组

则分别为8.5个月和17.4个月，因此，该试验认为，相比传统的GC化疗方案，

GC+CTX并不能改善预后并且会带来更多的不良反应。另一项随机非对照Ⅱ期临

床试验则研究了西妥昔单抗单药或联合紫杉醇治疗转移性尿路上皮癌的疗效［7］。

单用组（共11人）因9人在第1个评估周期内病情恶化而致试验提前结束，联合

用药组（共28人）中位PFS16.4周，中位总生存期（overallsurvival，OS）42

周，总缓解率（Overallresponserate，ORR）为25%，其中完全缓解

（completeresponse，CR）3例，部分缓解（partialresponse，PR）4例。

该试验认为单用西妥昔单抗在治疗高级别尿路上皮癌的作用有限，在联合紫杉醇时

可加强后者的抗癌作用。

1.2Her2抑制剂Her2位于染色体17q21，在肿瘤的发生中扮演重要作用，其在

乳腺癌、胃癌等肿瘤中常存在过表达。1990年Zhau等［8］首次报告了Her2在

膀胱癌中阳性表达。曲妥珠单抗（Trastuzumab，商品名赫赛汀）是一种针对

Her2的单克隆抗体，已在治疗Her2表达阳性的乳腺癌上取得了里程碑般的意义。

一项多中心Ⅱ期临床试验从563例高级别或者转移的尿路上皮癌患者中筛选出61

例Her2表达阳性患者，随机分至GC化疗组和GC联合曲妥珠