甲状腺激素及抗甲状.ppt

甲亢症状第25页,共45页，星期六，2024年，5月*第二节抗甲状腺药定义：用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物。目前常用的有硫脲类碘及碘化物放射性碘?受体阻断药第26页,共45页，星期六，2024年，5月*一、硫脲类硫氧嘧啶类——甲硫氧嘧啶（MTU）、丙硫氧嘧啶（PTU）咪唑类——甲巯咪唑（他巴唑）、卡比马唑第27页,共45页，星期六，2024年，5月【体内过程】1、口服吸收迅速：2h血浓度达峰值；2、生物利用度(80%)与蛋白结合率均高(75%)；3、分布广，以甲状腺浓集较多；易进入乳汁和胎盘；4、肝代谢，作用维持短，一次给药6-8h，须8h给药一次。一、硫脲类第28页,共45页，星期六，2024年，5月*一、硫脲类【药理作用】抑制甲状腺激素的合成抑制过氧化酶，阻止酪氨酸碘化及缩合不抑制激素的释放，不拮抗激素的作用对已合成的甲状腺素无效PTU抑制外周组织的T4转变为T3，可作为重症甲亢和甲状腺危象首选药免疫抑制作用：降低血中甲状腺刺激免疫球蛋白(TSI)长期使用：反馈性增加TSH→腺体代偿性增生、增大、充血、压迫症状第29页,共45页，星期六，2024年，5月血液中碘化物碘泵甲状腺细胞过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质蛋白水解酶血液T3T4硫脲类作用机制T4外周组织脱碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效，2～3周症状缓解，1～3月基础代谢率恢复正常迅速降低血清T3水平——缓解甲状腺危象抑制抑制抑制第30页,共45页，星期六，2024年，5月【临床应用】1、甲亢内科治疗：轻症或不宜手术和放射性碘治疗的中、重度甲亢放射性碘治疗的辅助治疗。2、甲亢术前准备：使甲状腺功能控制在正常水平，减少麻醉和手术合并症，及术后发生甲状腺危象。易致腺体增生，手术易出血?术前两周加服大剂量碘剂。一、硫脲类第31页,共45页，星期六，2024年，5月3、甲状腺危象辅助治疗：甲亢?因感染,外伤,手术,情绪激动等应激状态?大量T3和T4突然释放入血?高热，心衰，肺水肿，水电解质紊乱等而死亡。大剂量碘剂抑制T3和T4释放。合用硫脲类阻断新激素的合成。一、硫脲类第32页,共45页，星期六，2024年，5月【不良反应】发生率3～12%。丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑少；甲硫氧嘧啶较多。1、过敏反应（最常见）：皮疹，瘙痒，发热，少数可见剥脱性皮炎。2、甲状腺肿或甲状腺功能减退：3、消化道反应：厌食，呕吐，腹痛，腹泻。4、白细胞减少和粒细胞缺乏（最严重）。一、硫脲类第33页,共45页，星期六，2024年，5月碘化钾、碘化钠(liquoriodineco.)或复方碘溶液(卢戈氏液Lugol’ssolution)【药理作用】1、小剂量碘:合成甲状腺激素的原料,促进激素合成。2、大剂量碘：(1)抑制甲状腺激素的释放：抑制蛋白水解酶?T3和T4不能与TG解离;拮抗TSH促进T3和T4释放。(2)抑制甲状腺激素的合成：抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的缩合;(3)抑制TSH促进腺体增生:使腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧--更便于手术；(4)作用自限性用药2周后→腺泡摄碘能力↓→抗甲状腺作用消失，甲亢症状复发甚至加重→故不能单独用于甲亢内科治疗。二、碘和碘化物第34页,共45页，星期六，2024年，5月【临床应用】1、单纯性甲状腺肿：缺碘地区食盐中添加万分之一或十万分之一碘化钾或碘化钠早期患者：口服碘化钾或复方碘溶液(0.1-0.5ml/日)；2、甲状腺术前准备：先用硫脲类控制病情，术前2周给予大剂量碘剂,使腺体缩小变韧，血管增生减轻，便于手术。3、甲状腺危象：碘化钾0.5g加到10%葡萄糖溶液中静脉滴注;或复方碘溶液(碘5%,碘化钾10%)3.6ml口服。二、碘和碘化物第35页,共45页，星期六，2024年，5月【不良反应】1、一般反应：呼吸道不适,眼结膜刺激症状等,停药可消退。2、过敏反应：用药后立即或几小时后发生，发热，皮疹，皮炎；亦可有血管神经性水肿，重者可有喉头水肿及窒息。3.诱发甲状腺功能紊乱：长期服用碘化物可诱发甲亢。可通过乳汁及胎盘，致新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用。二、碘和碘化物第36页,共45页，星期六，2024年，5月