医院常见药物介绍-第20章药物制剂新技术.pptVIP

剂型中剂量不同对药时曲线的影响03D0=Df+Ds02∵在体内的血药浓度剂量D0：01不同比例的Ds、Df对药时曲线影响:04∴Df、Ds的不适当比例易造成低Cmin或超出MTL区域。四、长效制剂体内生物利用度的研究技术（FDA）21内容：进行单剂量试验和多剂量稳态试验，达到稳态后进行血药浓度波动性研究以及体内外试验相关性研究；目的：保证缓释、控释的特征和生物有效性评估。目的：与常释标准参比制剂比较，提供长效制剂药物在体内的吸收模型。测定方法可归纳为血药浓度测定、药理效应法。0102（一）．单剂量给药生物利用度试验：01生物利用度（F值）：根据待测长效制剂与标准参比制剂的AUC计算F值。03生物利用度研究参数：吸收量、Cmax、Tmax。02受试者经时过程的血药浓度数据及经计算机拟合的血药浓度—时间曲线。试验结果应提供的内容吸收模型：是一室模型还是二室模型尽可能提供其他动力学参数如t1/2、V、Kec（肾消除速率）、MRT（平均体内残留时间）、MAT（平均吸收时间）、MDT（平均体内释药时间）。比较常释标准参比剂和长效剂的药—时曲线，判断缓释特征。（二）、多剂量稳态给药生物利用度试验目的：.确定长效制剂达稳态时的EBA、RBA、01血药浓度的波动程度（FluctuationDegree）并提供波动系数F（FluctuationIndex）及维持时间。01进行波动度（FD）研究，提供稳态药—时曲线及Cmax和Cmin。01FD的计算方法:FI的计算方法01.药物的体外溶出特性与体内药物吸收特性的相关性决定了制剂的有效性。02.相关性好，说明体外实验结果对评价药物在体内行为有重要意义。（三）、体内外相关性研究01溶出度三维地形图02Wagner-Neleson法03统计矩分析法04反卷积分法(deconvolution)05线性系统分析法06Loo-Riegelman法相关性研究常用方法不同药厂生产的相同药物的释放量、pH、时间三维图的比较01应用条件：药物的药动学符合单室模型02基本原理：吸收的药物量=血浆中药物量+消除的药物量03使用范围：大多数缓释，控释制剂的药物输入函数都可用该法求出Wagner-Neleson法缓释制剂的剂量比例计算控释制剂的剂量比例计算速效剂量和缓释控释剂量比例的计算进展：药物-大分子前体药物制备大分子载体：最初以脱氧核糖核酸（DNA）作为肿瘤药物柔红霉素、阿霉素的载体使其被白血病细胞的摄取增加、药物清除慢，由于药物与组织亲和力降低从而减少了心脏毒性。聚合物载体：天然聚合物：葡聚糖:和胰岛素、抗生素、抗癌药物结合作为靶向释药系统是极有效的,合成聚合物:也广泛用作前体药物载体，常用的有:聚赖氨酸、聚谷氨酸、聚N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)、HPMA是一种广泛研究的促溶酶体药物载体系统材料，该聚合物水溶性、生物相溶性优良，作为抗肿瘤药物载体在英国正式获得临床试验认可。聚L-赖氨酸(PLL)PLL荷阳电，易通过胞饮作用被肿瘤细胞摄取。壹3。合成生物降解大分子载体：贰α，β-聚天冬酰氨肼(PAHy)水凝胶、如GiammonaG等将抗癌药5-Fu包埋于PAHy中、叁β-聚(N-羟乙基)-DL-天冬酰氨（PHEA）等。如将阿糖胞苷键合于PHEA形成复合体前体药物，具有良好控释效果酶系统前体药物疗法(Antitodydirectedenzymeprodrugtherapy,ADEPT)：近几年来，将能够催化激活前体药物为高度抗肿瘤活性药物的酶与药物制成酶前体药物，再以单克隆抗体为载体导向肿瘤组织，在肿瘤部位无活性的前体药物经酶催化激活母体活性药物分子发挥抗肿瘤作用。这种抗体导向的酶前体药物称为ADEPT法，是目前一种新型肿瘤单克隆抗体导向治疗技术。速效剂量和缓释控释剂量比例计算四、体内生物利用度的研究技术缓释控释系统作用特点常用缓释控释材料制法及实例分析口服缓释控释制剂设计要求主要内容：第六节缓释与控释制剂治疗指数（therepeuticindex,TI）01物半衰期t1/2(halftime)02最小有效浓度水平Minimumeffectivelevel(MEL)03最小毒性浓度水平MinimumToxicLevel(MTL)04熟悉以下概念Cmax血药浓度峰01020304Cmin血药