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“制药化工原理〞在固体制剂技术中的应用

制药化工原理在固体制剂技术中的应用

1.引言

近年来随着制药新技术、新辅料、新工艺、新设备的不断涌现，制药工业得到了

快速开展。药品种类繁多，药品的消费过程复杂，从原料进厂到成品出厂，需要屡次

化学反响和物理操作。制药消费中，每个根本的物理操作被称为单元操作[1]。制药化

工原理的目的是研究制药过程中的原理及设备，主要包括流体流动、传质、传热等方

面，为解决制药消费中的实际问题和指导相关专业人员的学习提供理论基矗固体制剂

包括散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂等，在药物制剂中约占70%，是最常见的给药剂型

[2]。本文以固体制剂消费中的混合、制粒、枯燥、压片、冻干等操作单元为例，分析

制药化工原理在固体制剂消费中的应用状况。

2.我国固体制剂技术开展现状

固体制剂指用药后能快速崩解或溶解的固态制剂，相比其他制剂，优点如下：物

理、化学稳定性好；批量消费操作均匀，剂量准确；携带服用方便；消费本钱低。早

在?五十二病方??黄帝内经?中固体制剂以丸、丹形式出现。随着技术的开展，人们对

传统剂型进展挖掘和改良，将水泛丸改为浓缩丸、将粉末片改为浸膏片或半浸膏片、

将颗粒剂改为胶囊剂或片剂等[2]。

固体制剂的开展，源于新辅料、新技术、新设备的出现。

主药、消费工艺、辅料都会影响制剂的质量。而绝大多数药物中，辅料含量远多

于主药[3]。随着高分子聚合物、环糊精衍生物、速流乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维

素、纤维素衍生物、预混型辅料等出现，改善了固体制剂的流动性、可压性、可溶

性、稳定性[4]，极大丰富和提升了药品加工业程度。另外，制药新技术如包合技术、

固体分散技术、微型包囊技术等，制药新工艺如冻干粉针、直接压片、薄膜包衣、流

化枯燥等，新型制药设备如流态化造粒机、多冲旋转压片机、全自动高校包衣机、全

自动胶囊填充机、洗灌烘联动消费线等不断改良，使固体制剂得到飞速开展，主要表

达在新型制剂的开发，如速崩片、分散片、口腔速崩片、速溶片等速释片；缓释胶

囊、缓释片、胃内滞留片等缓释片；浸透泵型控释系统、脉冲式释药系统、自调式释

药系统等控释固体制剂；微囊、脂质体等靶向固体制剂。

目前，以片剂为代表的固体制剂在临床应用上处于主导地位。国内固体制剂研究

根底比拟薄弱，多借鉴化学药品的理论及技术，尚未形成自己的特色。随着今后跨学

科、跨国际的交流合作，我国本文由论文联盟搜集整理固体制剂必将进一步开展。

3.制药化工原理应用

制药化工原理在药品消费中应用广泛。如液体的输送、热交换、吸收、精馏、蒸

发等；药粉的粉碎、混合、制粒、压片、输送、灌装、冻干等。对于流体的输送，有

时需借用泵或风机提供能量，进步流体的相对压力。对于氢气、蒸汽等的运输，有时

需进步气体的压力来克制输送过程中的阻力。传热现象在药品消费中常见，根据传热

机制将传热分为热传导、热对流、热辐射。如在反响器的蛇管内，通入热蒸汽或冷

水，进展热交换；用于颗粒粉碎的连续式双筒振动磨，主要构造上带有冷却或加热夹

套，可防止温度变化影响药物质量；气流粉碎机运用压缩空气或过热蒸汽为动力，气

体在喷嘴处膨胀而造成较低温度，对于热敏性药物起到冷却作用；药物提纯过程中的

蒸发、结晶、蒸馏、枯燥、冷冻等过程都伴随着传热；消费中的加热炉、设备外壁和

局部管路等，常包以绝热层，以防止与外界进展热交换。

3.1粉末混合

粉末混合是固体制剂消费过程中的一个重要单元，产品的同质性取决于各组分混

合的均匀度[5]。影响混合的因素很多，如粉末的物理特征，其中包括密度、形状、大

孝外表性能、内聚力、流动性等。设备因素包括混合设备的构造，搅拌桨的设计，操

作参数。混合物的配方也会影响混合的质量。

粉末混合过程中，伴随着传热。在许多混合设备中都配有搅拌桨强化混合，当粉

末混合时，由于颗粒间、颗粒与壁面或搅拌桨之间，发生碰撞、摩擦等机械作用，产

生热量。由于存在温度梯度，热量在互相接触的颗粒，颗粒与壁面间传递，传热量的

大小取决于颗粒和壁面的热物理性质、间隙、颗粒的形状、温度梯度、接触面积、接

触时间等。针对大多混合设备，容器的外面可设夹套进展冷却或加热。

IsabelFiguera[6]等运用热粒子动力学研究转鼓中颗粒的运动，发现传热依赖于

颗粒物质的运动，转鼓转动或搅拌器搅拌使颗粒运动，当颗粒接触到冷或热的外表，

产生一定的温度梯度，即发生热传导。当转鼓运动慢时，颗粒所受剪切力小，颗粒运

动较少，混合效率低，但是颗粒受到多方位长时间的接触，较