自身免疫性肝炎诊断与治疗新进展.pptVIP

自身免疫性肝炎治疗:

诱导疗法

美国方法2第一周：60mg泼尼松龙/天第二周：40mg泼尼松龙/天第三、四周：30mg泼尼松龙/天mg泼尼松龙/天直到缓解01030204免疫抑制治疗反应

(6月后;n=103)布地奈德?欧洲大型多中心试验固定剂量(3x3mg)布地奈德vs剂量逐渐减少泼尼松龙治疗终点：缓解和无激素副作用诱导缓解%最后一次观察的疗效(生化缓解的患者数)LOCF–末次观测值结转法?p=0.00128*p=0.00078**shiftedasymptoticχ2-testforcomparingtworates(onesided)60.038.860.535.4免疫球蛋白G变化(ITT;n=173)11诱导缓解

布地奈德?0102030405诱导缓解稍慢激素副作用较少长期疗效未知布地奈德在AIH中有效禁忌症：肝硬化!检查诊断检查依从性100mg泼尼松龙/天i.v.转诊至专科中心无应答或应答不完全硫唑嘌呤1–1.5mg/kg+/-5mg(-10mg)/天泼尼松龙目标:转氨酶和IgG正常(组织学肝炎活动指数=0-3)至少维持3-4年维持缓解维持缓解:

King′sCollege国王学院方法:2mg/kg硫唑嘌呤Johnsonetal.;N.Engl.J.Med.1995;333:958因此，需常规检测AST、ALT和IgG(3个月)为预防复发，应早期治疗transientincreaseofsteroids维持缓解过程中复发(平均随访期=95月)(n=103)维持疗法:

硫唑嘌呤不耐受可试用麦考酚酸酯MMF(2/3患者有效)考虑单用激素治疗(如果骨密度良好，泼尼松龙剂量5-10mg/d)其他免疫抑制剂?HennesEMetal.Am.J.Gastro2008患病率1:10000女性:男性 9:1年龄 40-60岁症状隐匿疲乏大约占肝炎的20%(自身免疫性肝病第二位)(重叠综合征PBC/AIH)原发性胆汁性肝硬化(PBC)原发性胆汁性肝硬化(PBC)肝细胞胆管慢性、非化脓性胆管炎原发性胆汁性肝硬化:

诊断临床表现:无症状或疲乏;10%出现干燥综合征疾病进展:皮肤瘙痒,黄疸实验室表现:碱性磷酸酶升高,γ球蛋白,IgM组织学:非化脓性胆管炎抗线粒体抗体(AMA)AMA-M2(丙酮酸脱氢酶复合体E2亚单位)ANA亚型核点型(sp100)or核周型(gp210)?核点型“HEp-2-细胞?核周型“肝组织ANA:AMA:HEp-2-细胞大鼠肾脏靶抗原sp100靶抗原gp210肝组织原发性胆汁性肝硬化:

诊断熊去氧胆酸(UDCA)12-15mg/kg/d早期阶段疗效较好延缓病情进展免疫抑制治疗：病情较重者和UDCA无效者治疗方案与AIH相似(剂量较低)预防骨质疏松(特别是伴有黄疸者)原发性胆汁性肝硬化:治疗原发性胆汁性肝硬化:

治疗2润肤乳1-2次/天利福平皮肤瘙痒01保持室内空气湿润滴眼液干燥综合征02保持作息规律疲乏030.980.960.910.860.790.770.910.850.9310080604005101520健康对照生存率(年龄、性别和观察时间匹配)UDCA治疗患者生存率(未进行肝移植)未使用UDCA患者预期生存率(Mayo-Score)时间[年]UDCA对早期PBC生存率的改善(1-2期)存活率[%]n=1620.780.910.830.770.480.680.760.570.8210080604005101520健康对照生存率(年龄、性别和观察时间匹配)UDCA治疗患者生存率未使用UDCA患者预期生存率(Mayo-Score)时间[年]生存率[%]n=115UDCA对进展期PBC生存率的改善(3-4期)1“巴塞罗那”标准:治疗1年时AKP较治疗前水平下降超过40%或恢复正常2“巴黎”标准:治疗1年后血清胆红素水平≤1mg/dl(17μmol/L)，AKP≤3倍ULN且AST≤2倍ULN