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第31页,共53页,星期六,2024年,5月甲酰甘氨酰胺核苷酸(FGAR)PRPP谷氨酰胺(Gln)=PRA甘氨酰胺核苷酸(GAR)==甲酰甘氨脒核苷酸(FGAM)5-氨基异咪唑-4-甲酰胺核苷酸(AICAR)=5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(FAICAR)IMP次黄嘌呤(H)PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤(A)GMP==PRPPPPi鸟嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸MTXMTX第32页,共53页,星期六,2024年,5月二、嘌呤核苷酸的分解代谢第33页,共53页,星期六,2024年,5月嘌呤碱的最终代谢产物AMPGMPH(次黄嘌呤)GX(黄嘌呤)黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶第34页,共53页,星期六,2024年,5月痛风症的治疗机制鸟嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇别嘌呤醇次黄嘌呤第35页,共53页,星期六,2024年,5月第二节
嘧啶核苷酸的代谢MetabolismofPyrimidineNucleotides第36页,共53页,星期六,2024年,5月(一)嘧啶核苷酸的从头合成主要是肝细胞胞液合成部位一、嘧啶核苷酸的合成代谢先合成嘧啶环,再与磷酸核糖相连。先合成UMP,再转变成dTMP和CTP。特点第37页,共53页,星期六,2024年,5月嘧啶合成的元素来源氨基甲酰磷酸第38页,共53页,星期六,2024年,5月1.从头合成途径(1)尿嘧啶核苷酸的合成第39页,共53页,星期六,2024年,5月CPSⅠCPSⅡ分布线粒体(肝)胞液(所有细胞)氮源NH3Gln变构激活剂AGA无变构抑制剂无UMP功能尿素合成嘧啶合成氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ和Ⅱ的区别第40页,共53页,星期六,2024年,5月第41页,共53页,星期六,2024年,5月(2)CTP的合成是在三磷酸水平上进行的。第42页,共53页,星期六,2024年,5月(3)dTMP或TMP的生成是在一磷酸水平上进行的。第43页,共53页,星期六,2024年,5月2.从头合成的调节第44页,共53页,星期六,2024年,5月(二)嘧啶核苷酸的补救合成嘧啶+PRPP磷酸嘧啶核苷+PPi嘧啶磷酸核糖转移酶尿嘧啶核苷+ATP尿苷激酶UMP+ADP胸腺嘧啶核苷+ATP胸苷激酶TMP+ADP第45页,共53页,星期六,2024年,5月(三)嘧啶核苷酸的抗代谢物嘧啶类似物胸腺嘧啶5-氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶(5-FU)是胸腺嘧啶的类似物。第46页,共53页,星期六,2024年,5月5-FU5-FdUMP5-FUTPdUMPdTMP合成RNA破坏RNA的结构第47页,共53页,星期六,2024年,5月氨基酸类似物如氮杂丝氨酸抑制CTP的合成。如甲氨喋呤抑制dTMP的合成。叶酸类似物第48页,共53页,星期六,2024年,5月核苷类似物阿糖胞苷胞嘧啶第49页,共53页,星期六,2024年,5月UMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTMP氮杂丝氨酸阿糖胞苷氨甲碟呤氮杂丝氨酸第50页,共53页,星期六,2024年,5月二、嘧啶核苷酸的分解代谢嘧啶碱1-磷酸核糖嘧啶核苷酸核苷核苷酸酶PPi核苷磷酸化酶第51页,共53页,星期六,2024年,5月第52页,共53页,星期六,2024年,5月嘌呤核苷酸合成小结IMP第53页,共53页,星期六,2024年,5月关于生物化学核苷酸代谢核酸的消化与吸收食物核蛋白蛋白质核酸(RNA及DNA)胃酸核苷酸胰核酸酶核苷磷酸胰、肠核苷酸酶碱基戊糖核苷酶第2页,共53页,星期六,2024年,5月核苷酸的生物学功用作为核酸合成的原料体内能量的利用形式参与代谢和生理调节组成辅酶活化中间代谢物第3页,共53页,星期六,2024年,5月核苷酸的合成代谢从头合成途径(denovosynthesispathway)是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成核苷酸的途径。补救合成途径(salvagesynthesispathway)利用体内游离的碱基或核苷,经过简单的反应过程,合成核苷酸的途
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