抗慢性充血性心力衰竭的药物胡国.pptVIP

药理作用对心脏的作用3.对传导组织和心肌电生理特性的影响电生理特性窦房结心房房室结浦肯野纤维————————————————————————————————————自律性降低★增高●传导性减慢★有效不应期缩短★缩短●————————————————————————————————————迷走兴奋★促钾外流抑钙内流；过度Na+-K+-ATPase抑制●明显增加交感神经冲动发放05兴奋延髓催吐中枢(CTZ)04中毒量:03降低CHF患者的血浆肾素水平02兴奋脑干副交感中枢01药理作用对神经–内分泌作用改善肾血流量抑制肾小管Na+-K+-ATPase利尿作用直接收缩血管平滑肌对血管的作用药理作用体内过程地高辛口服吸收的生物利用度约60%~80%约25%与血浆蛋白结合地高辛在组织中分布：肾﹥心﹥胰﹥肝﹥骨骼肌﹥脑代谢转化不多，主要被氢化成二氢地高辛后再被水解成不同产物每日以原形（60%~90%）经肾排出，小部分地高辛经胆道排泄，约达口服量的7%。t1/2为33~36小时。对伴有房颤或室率快的心功能不全疗效最佳对瓣膜病、风心(高度二尖瓣狭窄除外)、冠心和高心所导致的心功不全疗效较好对有机械性阻塞和有能量代谢障碍的心功能不全疗效差对肺心、活动性心肌炎(如风湿活动期)或严重心肌损伤,疗效也较差,且容易发生中毒。1.心房纤颤:抑制房室传导，增加隐匿传导,减慢心室率2.心房扑动缩短心房不应期，使房扑转为房颤转为房颤后，停用强心苷，部分恢复窦性节律3.阵发性室上性心动过速兴奋迷走神经活性，抑制房室传导，因而有效扩张型心肌病（DilatedCardiomyopathy）是最常见的心肌病类型，主要特征是左心室或双心室心腔扩大和收缩功能障碍，产生充血性心力衰竭，常伴有心律失常。DCM的年发病率为5/100000~8/100000人，并有不断增高的趋势，男性多于女性（2.5:1），平均发病年龄约40岁。在美国大约1/4的心力衰竭由DCM引起。患者的临床表现轻重不一，许多有症状的患者其病情多为进行性恶化，有10%~15%患者在一年内出现心力衰竭症状。据估计典型伴有心力衰竭的患者人群，其年死亡率为11%~13%。少数新发DCM的患者能自发地缓解。*第二十六章

治疗心力衰竭的药物P230（chronicorcongestiveheartfailure,CHF）是各种病因所引起的多种心脏疾病的终末阶段，是指在适当的静脉回流下，心脏排出量减少，不能满足外周组织所需的一种病理生理状态，临床症状包括呼吸短促、疲乏、外周水肿或肺水肿等。前不足后淤血慢性心功能不全提高运动耐量防止心脏进一步受损防止或逆转心肌肥厚，重构改善预后，降低死亡率CHF药物治疗目标1CHF的病理生理及治疗药物分类一、CHF的心肌的功能和结构的改变1.功能改变:1）收缩功能的下降–正性肌力；减轻负荷2）舒张功能障碍–β受体阻断药；ACEI等；2.结构变化:1）心肌细胞凋亡2）心肌细胞外基质各成分增加3)心肌肥厚与重构后负荷-向心性肥大前负荷-离心性肥大0102030405交感神经系统激活心细胞β1-受体的密度下降肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活其他内源性调节的变化如：利钠肽↑精氨酸加压素分泌增加内皮素↑CHF时神经内分泌变化1CHF的基本病理生理及治疗药物1CHF的基本病理生理及治疗药物CHF时心肌肾上腺β受体信号转导变化β1-受体下调β1-受体与兴奋性Gs蛋白脱藕联或减敏G蛋白耦联受体激酶(GRKs)活性增加→→受体与G蛋白脱耦联→→受体减敏。四、抗CHF药物的分类1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药(1)血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药，