抗菌药抗肿瘤药.pptVIP

半合成四环素（多西环素、米诺环素、美他环素）特点（与天然者比较）：抗菌作用强且对天然类耐药者仍敏感应用敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染，五官科感染。米诺穿透性好，特别适于痤疮、酒渣鼻。预防流脑良好口服基本不受食物及金属离子影响t?长，多西20h，米诺14h不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调），与剂量大小有关（300~400mg/d时易发生）01氯霉素03194902（chloramphenicol，chloromycetin）04为左旋光学活性（左旋有效），合霉素为消旋，已停用05抗菌谱（广谱，偏重于G-菌）G+菌：不及青霉素、头孢菌素G-菌：大多肠杆菌科高度敏感伤寒、副伤寒—首选其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌均敏感—不首选体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶，使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸。作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用抗菌机制—抑制蛋白质合成药动学1吸收：口服吸收迅速、完全，维持6~8h，4次/d分布：均匀，易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浓度的35%~65%，可用于细菌性脑膜炎。代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能降低时，可蓄积中毒。排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。2伤寒、副伤寒：首选；（次选氨苄、阿莫西林、SMZ+TMP、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星）G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱类杆菌所致腹、盆腔感染立克次体感染（Q热、恙虫病）及衣原体沙眼眼内炎及全眼球炎（穿透力强）临床应用（本品毒性大，严格控制使用）不良反应抑制骨髓造血机能可逆性血细胞减少（粒细胞、血小板、网织红，与剂量和疗程有关再障—与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。前者可能与抑制造血细胞线粒体中核蛋白体70s亚基有关后者可能患者有遗传性代谢缺陷，对氯霉素结构中“硝基苯”基团特别敏感，可能为变态反应。死亡率可达50%新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善氯霉素蓄积呼吸、循环衰竭，BP，苍白。出现症状后约40%患者在2-3天内死亡。新生儿、早产儿禁用。2.灰婴综合征受抑而引起维生素缺乏过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、幻视、中毒性精神病（大剂量）二重感染：比四环素少见；亦可致肠道菌3.其他试述天然四环素与半合成四环素的药动学特点。氯霉素对骨髓的毒性有哪两类，如何预防？试述四环素的不良反应，如何避免对儿童骨和牙齿生长的影响？氯霉素的主要临床用途思考题：1第六节人工合成抗菌3antibacterialdrugs2Artificialsynthetic4喹诺酮类药物5磺胺类药物6其他合成抗菌药物第一代萘啶酸（1962，已弃用）第二代吡哌酸（1974）第三代（含“F”）1990年前上市诺氟沙星（1979）培氟沙星环丙沙星依诺沙星氧氟沙星喹诺酮类药物第四代曲伐沙星（肝毒，停生产）莫西沙星克林沙星1990年后上市左氧氟沙星氟罗沙星洛美沙星托氟沙星司氟沙星那氟沙星阿拉沙星巴洛沙星帕珠沙星西他沙星吉米沙星替马沙星（可致肾衰、肝脑毒性）格帕沙星（心血管毒性）欧美已撤出市场共同特点抗菌作用抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）作用机制独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌药无明显交叉耐药性PAE较长给药途径广（口服、注射均可）生物利用度较高，通透性较好不良反应较小抑菌谱广G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、淋球——强；绿脓（环丙、氧氟）G+菌：金葡、链球——敏感分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感010302抗菌作用（第三代）2、机制：（1）抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制（