抗甲状腺药物的安全性.ppt

肝损伤对策开始治疗后6个月内常规定期检测肝功能（有争议）患者出现瘙痒、皮疹、黄疸、浅色粪便或尿色加深、关节疼痛、腹痛腹胀、食欲减退、恶心呕吐或乏力时，应立即检测肝功能；当转氨酶升高至正常上限2-3倍，且1周内复查无明显改善，应停用PTU，停药后每周复查肝功至恢复正常，若无明显变化，应转诊至胃肠病专家或肝病专家。PTU导致轻度肝损，可换用MMI控制甲状腺毒症。**抗甲状腺药物的安全性及对策常用抗甲状腺药物1常见不良反应及处理2少见不良反应及对策3药物安全性与药物选择4主要内容常用抗甲状腺药物1常见不良反应及处理2少见不良反应及对策3药物安全性与药物选择4主要内容常用抗甲状腺药物(ATD)丙硫氧嘧啶Propylthiouracil01甲巯咪唑别名丙基硫氧嘧啶02卡比马唑Thiamazole03Carbimazole别名甲亢平新唛苄唑别名甲巯基咪唑他巴唑药物结构作用机制抑制甲状腺内过氧化物酶抑制B淋巴细胞合成抗体添加标题1在体内逐渐水解游离出甲巯基咪唑而发挥作用添加标题2抑制甲状腺内过氧化物酶在外周组织中抑制T4变为T3添加标题3卡比马唑CBZ添加标题4甲巯咪唑MMI添加标题5丙硫氧嘧啶PTU添加标题6药代动力学PTUMMI口服后易吸收，广泛分布于全身，浓集于甲状腺。与血液中蛋白质结合率达76.2％。血中半衰期75分钟，但生物作用时间较长。原形及其代谢物由尿排泄，能透过胎盘，并经乳汁分泌。口服吸收率约70～80％，甲状腺与血清浓度比100:1，在血液中不和蛋白质结合,Ｔ1/2约4-6小时，甲状腺中高浓度持续约20小时。原形及代谢物75～80％经尿排泄。易通过胎盘并能经乳汁分泌。MMI与PTU作用时效比较观察甲亢患者服药后甲功恢复正常的时间，分为2组，甲巯咪唑组66例（10mg,3/日），丙硫氧嘧啶17例100mg3/日），甲巯咪唑组回复时间明显短于对照组（5.8vs16.8周）。不同剂量MMI疗效比较甲亢患者分为2组，分别为甲巯咪唑30顿服和15mg顿服，疗效和甲亢恢复正常时间相同，与10mg3/日的疗效相同。多中心随机对照研究受试者：来自日本4所医院中240例新诊断的GD患者治疗方案：※MMI1组：MMI30mg/d※PTU组：PTU300mg/d※MMI2组：15mg/d研究结果：第12周时，MMI1组FT4正常率显著高于PTU组和MMI2组；FT4≥7ng/dl的患者，第8、12周缓解率MMI1组高于PTU组，第8周缓解率MMI1组高于MMI2组；FT4＜7ng/dl的患者，三组间缓解率无显著差异。不良反应发生率（尤其轻度肝毒性）PTU组高于MMI1组，MMI2组最低。主要内容常用抗甲状腺药物1常见不良反应和处理2少见不良反应及对策3药物安全性与药物选择4总体不良反应发生情况总不良反应发生率14.3%(1256例分析)%%皮疹、瘙痒5.6神经痛0.7脱发4.1白细胞减少0.4关节痛1.6血小板减少0.2胃肠不适0.9粒细胞缺乏0.14肝损害0.8全血细胞减少0.07Meyer-GessnerM,etal.DtschMedWochenschr.1989Feb3;114(5):166-71.常见不良反应丙基硫氧嘧啶和他巴唑可引起最多达13％的患者出现过敏症状，表现为：皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹关节痛、关节炎发热味觉异常恶心、呕吐常见不良反应治疗对策轻度皮肤过敏:可以不停药，予以抗组织胺药物治疗；持续轻微皮肤过敏:需停药，换用另一种药物；或改用放射碘或手术治疗，严重过敏反应：停药（50％患者交叉过敏，不推荐用另一种药物替代），改用放射碘或手术治疗；胃肠道不良反应:可能与剂量有关；PTU引起的部分皮肤症状：排除血管炎可能。主要内容常用抗甲状腺药物1常见不良反应及处理2少见不良反应及对策3药物安全性与药物选择4少见不良反应血液系统异常ANCA阳性血管炎肝损伤胰岛素自身免疫综合征（Hirata‘sdisease）间质性肺炎潜在致畸作用血液系统异常白细胞减少（leukopenia）4.0×109/L中性粒细胞减少（neutropenia）2.0×109/L轻度2.0-1.0×109/L中度0.5-1.0×109/L粒细胞缺乏症（agranulocytosis）重度0.5×109/L发病率：约为％。好发时