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麻醉药物基因组学研究进展

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本文对药物基因组学的基本概念和常用麻醉药的

药物基因组学研究进展进行综述。

药物基因组学是伴随人类基因组学研究的迅猛发

展而开辟的药物遗传学研究的新领域，主要阐明药物

代谢、药物转运和药物靶分子的基因多态性及药物作

用包括疗效和毒副作用之间关系的学科。

基因多态性是药物基因组学的研究基础。药物效

应基因所编码的酶、受体、离子通道作为药物作用的

靶，是药物基因组学研究的关键所在。基因多态性可

通过药物代谢动力学和药物效应动力学改变来影响麻

醉药物的作用。

基因多态性对药代动力学的影响主要是通过相应

编码的药物代谢酶及药物转运蛋白等的改变而影响药

物的吸收、分布、转运、代谢和生物转化等方面。与

麻醉药物代谢有关的酶有很多，其中对细胞色素-P450

家族与丁酰胆碱酯酶的研究较多。基因多态性对药效

动力学的影响主要是受体蛋白编码基因的多态性使个

体对药物敏感性发生差异。

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苯二氮卓类药与基因多态性：咪唑安定由CYP3A

代谢，不同个体对咪唑安定的清除率可有五倍的差异。

地西泮是由CYP2C19和CYP2D6代谢，基因的差异

在临床上可表现为用药后镇静时间的延长。

吸入麻醉药与基因多态性：RYR1基因变异与MH

密切相关，现在已知至少有23种不同的RYR1基因多

态性与MH有关。氟烷性肝炎可能源于机体对在

CYP2E1作用下产生的氟烷代谢产物的一种免疫反

应。

神经肌肉阻滞药与基因多态性：丁酰胆碱酯酶是

水解琥珀酰胆碱和美维库铵的酶，已发现该酶超过40

种的基因多态性，其中最常见的是被称为非典型的

（A）变异体，与用药后长时间窒息有关。

镇痛药物与基因多态性：μ-阿片受体是阿片类药

的主要作用部位，常见的基因多态性是A118G和

G2172T。可待因和曲马多通过CYP2D6代谢。此外，

美沙酮的代谢还受CYP3A4的作用。儿茶酚O-甲基转

移酶(COMT)基因与痛觉的产生有关。

局部麻醉药与基因多态性：罗哌卡因主要由

CYP1A2和CYP3A4代谢。CYP1A2的基因多态性主

要是C734T和G2964A，可能影响药物代谢速度。

一直以来麻醉科医生较其它专业的医疗人员更能

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意识到不同个体对药物的反应存在差异。麻醉药的药

物基因组学研究将不仅更加合理的解释药效与不良反

应的个体差异，更重要的是在用药前就可以根据病人

的遗传特征选择最有效而副作用最小的药物种类和剂

型，达到真正的个体化用药。

能够准确预测病人对麻醉及镇痛药物的反应，一

直是广大麻醉科医生追求的目标之一。若能了解药物

基因组学的基本原理，掌握用药的个体化原则，就有

可能根据病人的不同基因组学特性合理用药，达到提

高药效，降低毒性，防止不良反应的目的。本文对药

物基因组学的基本概念和常用麻醉药的药物基因组学

研究进展进行综述。

一、概述

二十世纪60年代对临床麻醉过程中应用琥珀酰

胆碱后长时间窒息、硫喷妥钠诱发卟啉症及恶性高热

等的研究促进了药物遗传学（Pharmacogenetics）的形

成和发展,可以说这门学科最早的研究就是从麻醉学

开始的。

药物基因组学(Phamacogenomics)是伴随人类基

因组学研究的迅猛发展而开辟的药物遗传学研究的新

领域，主要阐明药物代谢、药物转运和药物靶分子的

基因多态性及药物作用包括疗效和毒副作用之间的关

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