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儿童急性淋巴细胞白血病治疗方案演进
【关键词】儿童急性淋巴细胞白血病
儿童急性淋巴细胞性白血病(AcuteLymphoblasticLeukemia,
ALL)是儿童时期最常见的恶性肿瘤,从上世纪50年代开始,儿童ALL
化疗药物间不断优化组合,化疗方案不断更新,并且依照不同危险度
分组来选择合适的化疗方案,儿童ALL的治疗效果得到极大提高。到
上世纪90年代,发达国家儿童ALL的5年无事生存率(eventfree
survival,EFS)达到70%~80%,总体治愈率近80%,最新的研究结果
表明不久的将来儿童ALL的治愈率可达90%以上。
儿童ALL的治疗效果之所以能够取得如此明显的进步,主要
归功于以下四方面工作:(1)更准确的危险度分型,按型选用化疗方
案;(2)化疗药物合理组合,在保证疗效的同时,对危险度较低的儿
童ALL病人降低了治疗强度并控制整个治疗时间,从而减少药物毒性;
(3)改进了庇护所预防措施,采用全身大剂量甲氨蝶呤(HDMTX,
5g/m2)结合鞘内注射,减少髓外复发同时,使相当一部分患儿可以
免除以往颅脑预防性放疗,即使需要放疗者也降低了放疗剂量,从而
减少了治疗相关死亡率和放疗的远期毒副作用,提高了生存质量;(4)
强有力的支持治疗,减少了化疗相关死亡的发生。
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1化疗方案的变更
在儿童ALL的治疗发展过程中,以下两个中心的化疗方案对
整个儿童ALL的治疗方案有着深远的影响。
1.1美国St.Jude儿童研究医院方案
St.Jude儿童研究医院30年间4个时期的化疗方案经历了
以下变更[1]:(1)联合化疗开创期(时期Ⅰ,1962~1966)——联
合化疗(combinationchemotherapy)优于顺序性单药化疗
(sequentialadministrationofsingleagents),化疗药物剂量足
量优于半量,通过这一调整病人的血液学缓解时间得到延长,但是这
一阶段亚临床脑膜白血病的防治尚未取得进展,当时高怡瑾,2000
年于复旦大学上海医学院(原上海医科大学)获儿科学博士学位。现
任复旦大学儿科医院血液肿瘤中心副主任,硕士生导师。曾先后在香
港中文大学威尔斯亲王医院儿科学系、美国德州MDAnderson肿瘤中
心儿科学系和美国MedicalCenterofCommonWealthUniversity
Virginia儿科学系进修,并在奥地利Innsbruck医科大学Tyrolean
肿瘤研究所完成博士后工作。主要专注于儿童白血病、淋巴瘤和组织
细胞疾病的临床治疗和研究,近年开始涉足儿童实体瘤的治疗,尤其
是儿童骨肿瘤、中枢神经系统肿瘤和视网膜母细胞瘤的化疗。Email:
gaoyijin@。
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5EFS只有9%左右,大部分儿童都在两年之内复发或发生
其他不良事件;(2)控制脑膜白血病期(时期Ⅱ,1967~1979)——
对ALL患儿头颅进行预防性2400cGy的放射治疗,并对有脑膜白血
病的患儿进行鞘内甲氨蝶呤(MTX)注射,此期病人的5EFS由9%
提高至36%,获得很大进步;(3)强化化疗阶段引入大剂量MTX并在
化疗方案中加入了鬼臼类化疗药物(时期III,1979~1983)——将
大剂量MTX全身性应用,新引入的鬼臼类化疗药物减少了肿瘤细胞对
常规化疗药物耐药的问题,另外加
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