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医学免疫学;第5章补体系统;掌握补体系统的概念与补体系统组成

掌握C3转化酶及C5转化酶的组成和表达式

掌握补体三条激活途径的异同点

掌握补体系统的生物学作用

熟悉补体系统的命名与补体系统的调节

了解补体系统异常与疾病;第一节概述;补体的发现;血清溶菌实验发现补体;补体的概念

新鲜血清中存在一种不耐热的成分，可辅助特异性抗体介导的溶菌作用，称为补体（complement，C）;

补体是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质；补体及其调节蛋白和相关膜蛋白（受体）共同组成的系统，称为补体系统（complementsystem）。

;补体广泛参与机体抗微生物防御反应及免疫调节，也可介导免疫病理的损伤性反应，是体内具有重要生物学意义的效应系统和效应放大系统。;一、补体系统的组成及理化性质;补体系统的组成30余种成份;2.补体调节蛋白;3.补体受体

（completmentreceptor,CR）;补体成分的理化性质;二、补体系统的命名;补体活化后的裂解片段，以该成分的符号后面附加小写英文字母表示；

C3a、C3b

具有酶活性的成分或复合物，在其符号上划一横线表示;

C4b2b

灭活的补体片段，在其符号前加英文字母i表示。

iC3b;三、补体的生物合成;第二节补体激活;在生理情况下，血清中大多数补体成分均以无活性的酶前体形式存在。只有在某些活化物的作用下或在特定的反应表面上，补体各成分才依次被激活，形成一系列放大的级联反应，最终导致溶细胞效应。

;补体活化的“级联反应”特征;补体系统的激活—三条途径

;在进化和发挥抗感染作用的过程中，最先出现或发挥作用的依次是不依赖抗体的旁路途径和MBL途径，最后才是依赖抗体的经典途径。

三条途径有共同的末端通路(terminalpathway)，即攻膜复合物（membraneattackcomplex，MAC）的形成及其溶解细胞效应。

;活化;一、补体激活的经典途径;（一)参与的补体成分;（二）激活物与激活条件;①C1仅与IgM的CH3或某些IgG亚类的CH2结合才能活化

②每一个C1分子必须同时与两个以上Ig分子Fc段结合

③游离或可溶性抗体不能激活补体

;Fab段;（三)识别阶???;C1分子的结构;C1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体结合位点相结合的部位;;;识别阶段;（四）活化阶段;5-补体--;（五）补体活化的共同末端效应;1.MAC的成分及其组装;

C4b2a3b(C5转化酶)?C5?C5b+C6+

C7?C5b67+C8?C5b678+C9?

C5b6789n(膜攻击复合体)?细胞裂解;2.MAC的效应机制

;5-补体--;5-补体--;Antibody+complement-mediated

damagetoE.coli;;二、补体激活的MBL途径;（一）激活物与参与成分;（二）MBL结构及其特点;MBL复合体结构;MBL可专一与细菌表面多糖结合;（三）MBL的激活;5-补体--;补体活化的MBL途径;三、补体激活的旁路途径;（一）激活物与参与成分;（二）活化过程;自发产生的C3b很快被降解;C3b与B因子结合；结合状态的B因子被D因子裂解形成C3bBb，即为旁路途径的C3转化酶。备解素（P因子）可与之结合并使之稳定

旁路途径C3转化酶水解C3生成C3a、C3b，C3b沉积于颗粒表面并与C3bBb结合形成C3bBb3b，即为旁路途径的C5转化酶，能裂解C5;

C3b

;C3b;5-补体--;（三）旁路途径激活特点;2.是补体系统重要的放大机制

C3bBb可以催化产生更多C3b分子，后者再参与旁路激活途径，形成更多C3bBb，构成了旁路途径的反馈放大机制。;四、三条补体激活途径的特点及比较;5-补体--;;第三节;各种激活物启动补体系统进行级联反应，发挥广泛的生物学作用。补体激活失控，则会导致在自身组织细胞表面形成MAC，造成自身组织细胞的损伤，或产生过多的炎症介质。

其调节主要包括补体自身的调节和调节因子的作用

;补体的自身调控;补体调节因子的作用;一、调控经典途径C3（和C5）转化酶;3.C4结合蛋白（C4bindingprotein,C4bp）

为血浆蛋白，与C2竞争性结合C4b从而阻断C4b2a的组装或使C4b2a灭活，也可促进I因子对C4b的裂解

4.衰变加速因子（decayacceleratingfactor,DAF）(CD5