儿童抗生素相关性肠炎的诊治策略.pptVIP

CD致病因子肠毒素:toxinA(TcdA)细胞毒素:toxinB(TcdB)Binarytoxin(CDT)编码在不同基因:cdtAcdtB阻断肌动蛋白合成而诱导细胞死亡，介导毒素与细胞结合对白细胞有趋化作用肠壁炎症渗出出血坏死动物无显著致病作用是人类的肠毒素直接破坏肠壁细胞CDAD发病机制胡云建.中国医学科学院学报.2008;30(5):618-621长期使用抗生素肠道正常菌群平衡被破坏艰难梭菌过度生长毒素A（肠毒素）毒素B（细胞毒素）对白细胞有趋化作用，引起肠壁炎症、渗出、出血及坏死直接破坏肠壁细胞，导致伪膜形成CDADCDAD肠黏膜CDAD病理特征CD新菌株高毒力菌株: 限制性内切酶分型：BI、PFGE分型：NAPI、PCR核糖体分型：027、毒素分型：Ⅲ(B1／NAPI／027／毒素Ⅲ型)tcdC基因缺失，毒素A和毒素B高表达，产毒性增加16、23倍Binarytoxin对氟喹酮高度耐药Warny,Lancet2005毒素激活吞噬细胞多形核白细胞和巨噬细胞激活NF-kB和有丝分裂原激活蛋白（MAP）激酶信号细胞因子（IL-8,IL-1?）IL-8启动子SNP与CDAD症状相关动物实验：anti-CD18mAb对毒素介导黏膜损伤有保护作用CDAD天然免疫反应人群中60%具有高水平血清CD毒素-IgG和结肠抗CD毒素-IgA动物实验显示抗毒素免疫具有保护作用机体免疫反应是CD感染临床预后的关键因素0102CDAD:适应性免疫反应Kyne,etal.NEMJ2000,342:390无症状携带者血清抗毒素A抗体IgG水平Kyne,etal.Lancet2001毒素A抗体IgG水平与CDAD复发CDAD的诊断本病可发生于任何年龄特别在应用抗生素过程中如果出现非特异性腹泻、腹胀、腹痛、发热、白细胞升高等现象，应高度怀疑CDAD可能及时进行粪便细菌培养，C.difficile毒素鉴定及结肠镜检查可明确诊断儿童抗生素相关性腹泻诊治策略应用抗菌药物后继发的腹泻01抗菌药物相关性腹泻或抗生素性肠炎02AntibioticAssociatedDiarrhea，简称AAD抗生素相关性腹泻临床诊断近期曾应用或正在应用抗生素，出现腹泻，可伴大便性状改变如水样便、血便、粘液脓血便或见斑块条索状伪膜，可合并下列情况之一:发热≥38℃。腹痛或腹部压痛、反跳痛。周围血白细胞升高。抗生素相关性腹泻病原学诊断临床诊断基础上，符合下述三条之一即可诊断。大便涂片有菌群失调或培养发现有意义的优势菌群。如情况许可时作纤维结肠镜检查见肠壁充血、水肿、出血，或见到2mm-20mm灰黄(白)色斑块伪膜。细菌毒素测定证实。说明：1.急性腹泻次数≥3次/24小时。2.应排除慢性肠炎急性发作或急性胃肠道感染及非感染性原因所致的腹泻。抗生素相关性腹泻NosocomialdiarrheaAntibiotic-associateddiarrhea(3%to30%ofptsonantibiotics)CDAD(20%to30%ofA-AD)儿童AAD患病率2005年1月-2008年1月因感染性疾病住院患儿纳入病例数1924例年龄1月—15岁男998，女926危重296，普通1628儿科病房AAD危险因素分析

—吴芝兰.儿科药学杂志2008,14:17-192%危重患者35.1%(104/296)普通患者4.70%(76/1628)患病率：9.36%(180/1924)1月~6月68例(37.8%)~1岁89例(49.4%)~3岁15例(8.3%)~6岁5例(2.8%)~15岁3例(1.7%)180例AAD患者中:儿科病房AAD危险因素分析

—吴芝兰.儿科药学杂志2008,14:17-19儿科病房AAD危险因素分析

—吴芝兰.儿科药学杂志2008,14:17-19儿科病房AAD危险因素分析

—吴芝兰.儿科药学杂志2008,14:17-19儿科门诊AAD患病率——Turcketal.JPGN2003;37:22-612发病可在抗菌药物应用4～10天出现症状1／3的患者在抗生素已经停用，甚至停用1～2周后发病抗生素应用史大便次数增多，大便性状改变腹泻AAD临床表现艰难梭菌（ClostridiumDifficile)金黄色葡萄球菌克雷