流行病学研究方法.ppt

临床试验的设计类型随机对照临床试验同期非随机对照临床试验历史对照临床试验自身对照临床试验交叉设计对照第223页,共272页，星期六，2024年，5月试验设计的四原则对照的原则随机化的原则盲法的原则重复的原则第224页,共272页，星期六，2024年，5月1.对照的原则目的：消除非实验因素干扰而产生的混杂和偏倚，以便得出正确的结论。第225页,共272页，星期六，2024年，5月(2)常用的对照方法标准对照安慰剂对照交叉对照互相对照自身对照第226页,共272页，星期六，2024年，5月标准对照是以现行的最有效或临床上最常用的药物或治疗方法作为对照，用以判断新药或新的疗法是否优于现行的药物或疗法。第227页,共272页，星期六，2024年，5月安慰剂对照使用安慰剂来作为对照的称为安慰剂对照。安慰剂通常用乳糖、淀粉、生理盐水等成分制成，不加任何有效成分，但外形、颜色、大小、味道与试验药物极为相似，仅凭肉眼不能区分。1.安慰剂的剂型和外观尽量与试验药物相同。2.安慰剂对病情和预后没有影响。第228页,共272页，星期六，2024年，5月交叉对照先将研究对象分为甲、乙两组。甲组先用试验药，乙组先用对照药。一个疗程结束后，间隔一段时间，然后甲组再用对照药，乙组用试验药。第一阶段的干预一定不能对第二阶段的干预效应有影响，这在许多实验中难以保证，因此，这种对照的应用受到一定限制。第229页,共272页，星期六，2024年，5月互相对照同时研究几种药物或治疗方法时，没有设专门的对照，分析结果时各组之间互为对照。第230页,共272页，星期六，2024年，5月自身对照同一个研究对象，用药前后自身比较。第231页,共272页，星期六，2024年，5月2.随机化原则（1）目的：平衡实验组、对照组已知和未知的混杂因素，从而提高两组的可比性，避免造成偏倚。（2）原则：所有的对象都有相等的机会被分配到实验组和对照组中。第232页,共272页，星期六，2024年，5月（3）常用的随机化方法简单随机化区组随机化分层随机化第233页,共272页，星期六，2024年，5月简单随机化将研究对象以个人为单位用掷硬币(正、反两面分别指定为实验组和对照组)、抽签、使用随机数字表，也可采用系统随机化法，即用现成的数据(如研究对象顺序号、身份证号、病历卡号、工号、学号等)交替随机分配到实验组和对照组中去。随机分组后，当样本量较大时，每组不完全相等，一般可进行实验研究，当样本量较小时，每组内个体数量相差较大，则需要再重新随机分组，直至达到预定的均衡要求。第234页,共272页，星期六，2024年，5月例：将20名研究对象随机分配到A(实验组)、B(对照组)两组。第235页,共272页，星期六，2024年，5月其方法：有掷硬币、抽签、使用随机数字表和袖珍计算器产生随机数字法等。最好采用随机数字表。可以事先规定，凡0~4分到A组，5~9则分到B组。然后随意地指定一行随机数字，比如某行为：6,1,1,4,9,6,9,4,4,0,1,1,2,8,6,8,8,2,1,8。则按此顺序将病人分到B,A,A,A,B,B,B,A,A,A,A,A,A,B,B,B,B,A,A,B两组。结果２０个病人中分到Ａ组的有11人，而分到Ｂ组有9人。显然两组人数很不平衡。这是简单随机分组的最大弊病。第236页,共272页，星期六，2024年，5月区组随机化可以克服简单随机分组的缺点，任何时候，实验组（Ａ）与对照组（Ｂ）的病人数均平衡。将条件相近的一组受试对象作为一个区组，每一区组内研究对象数量相等，再将每个区组内的研究对象进行随机化分组。例如：已知年龄对高血压的作用非常明显，将12例病人采用区组随机化的方法分至Ａ和Ｂ两组。第237页,共272页，星期六，2024年，5月将每一个病人按照年龄，从小到大编号，1、2、3、4、…～12号。将年龄相近的病人作为一个区组。题目要求最终分为A、B两组。那么首先应该分为几个区组呢？每个区组几个病人呢？123456789101112第238页,共272页，星期六，