《医学遗传与胚胎发育》16临床遗传.pptVIP

1999年，是美国首位明确由基因治疗导致丧生的患者。18岁的亚利桑那州高中毕业生泽西·杰辛格因患鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）部分缺陷症在宾夕法尼亚大学接受基因治疗。研究者将携带校正基因的重组腺病毒导入患者肝脏。基因治疗4天后，杰辛格出现发烧、凝血而死亡。002年两名患有重症联合免疫缺陷病的法国男孩在接受试验性基因治疗后罹患白血病，而基因治疗很可能是白血病发病的原因.2003年初，美国食品与药物管理局(FAD)终止了某些基因治疗试验。基因治疗目前存在的问题表达稳定性较差或丢失，错误RNA,靶细胞寿命短病毒载体的安全性，感染，癌变。表达效率不高。对病毒载体的免疫排斥。伦理问题6、已实施或正在实施的遗传病基因治疗的代表性方案基因治疗的新进展-干细胞基因治疗2011年β地中海贫血症患者的干细胞基因治疗干细胞基因治疗的成功案例疾病疾病类型受益病人数首次发表年代X-SCID免疫缺陷症17/202000ADA-SCID免疫缺陷症26/372002肾上腺脑白质营养不良神经系统疾病2/42009Leber氏先天性黑矇全盲28/302008威-奥二氏综合征免疫缺陷症8/102010b地中海贫血症血红蛋白病1/12010血友病凝血疾病6/62011第三节遗传病的预防继发性预防(secondaryprevention)带有某种致病基因的个体在出现临床表现之前所作的预防。如出生前筛查、新生儿筛查、携带者检出等。原发性预防(primaryprevention)异常基因型出现以前所作的预防。一般通过遗传咨询的方法。一、遗传咨询添加标题添加标题添加标题遗传病再显危险率的估计遗传咨询的类型遗传咨询的对象和步骤1、遗传咨询的对象和步骤未婚青年的婚姻指导：一方或双方的家庭里可能有遗传病患者，遗传咨询的对象已婚夫妇的生育指导：一方或双方的家庭里有遗传病患者，或该夫妇已出生过遗传病患儿。近亲？壹贰遗传咨询的步骤#20222、遗传咨询的类型回顾性遗传咨询指令性遗传咨询前瞻性遗传咨询强制性遗传咨询教育性遗传咨询3、再显危险率的估计

(estimationofrecurrencerisk)单基因遗传病的再显危险率的估计单击此处添加小标题染色体病的再显危险率的估计单击此处添加小标题多基因遗传病的再显危险率的估计单击此处添加小标题线粒体基因病再显危险率的估计单击此处添加小标题体细胞遗传病再显危险率的估计单击此处添加小标题（1）单基因病的再显危险率的估计亲代基因型已推定时再显危险率的估计亲代基因型未能推定时再显危险率的估计没有信息提供能否定亲代是杂合子有信息提供能否定亲代是杂合子①父母的基因型能推定AD患者通常是杂合子ARXDXR重要的问题是要确定杂合子:男性患者的女儿有二个以上患儿的母亲虽只有一个患儿,但母系中还有此遗传病患者XR②父母的基因型不能推定没有信息提供能否定亲代是杂合子一般见于隐性遗传病，如AR:没有信息提供能否定亲代是杂合子如XR:如血友病A(XR)家系：有信息提供能否定亲代是杂合子有信息提供能否定亲代是杂合子Bayes逆概率定理：前概率:按遗传方式，列出有关成员可能的基因型及各基因型的频率。是根据孟德尔分离律得出的理论概率。条件概率:在某种遗传假设特定的条件下，产生某种特定情况的概率。如正常孩子数、实验室数据、年龄等。联合概率:前概率与条件概率在个体上表现的结果。等于前概率与条件概率的乘积。后概率:是一个相对概率。是在假设特定的条件下，某一联合概率在所有联合概率中所占的比率。例一、血友病家系(XR)例二、Huntington舞蹈病家系(AD)例三、酪氨酸血症家系(AR)思考题：一对夫妻已生育一个苯丙酮尿症患儿及一个正常孩子，现又已怀孕，要求作产前诊断，家系成员及胎儿羊水细胞DNA用内切酶EcoRI和BamHI消化，结果如下：问胎儿正常吗？（3）对未知基因、未知突变的检测方法外显子捕获或测序技术全基因组关联分析（GWAS）5、现状与趋势随着人类结构基因组计划的完成，越来越多的突变基因将被发现，进一步鉴定突变基因的功能将成为基因诊断发展的必然趋势。基因诊断技术的标准化问题基因诊断过程中涉及的伦理问题基因诊断所用资源和信息的安全性问题第二节遗传病的治疗遗传病历来被认为是一类较难治疗的疾病。以往的治疗方法和常规疾病相似，包括：手术治疗、饮食、药物控制和物理疗法。然而近十年随着人们对遗传病发病机制的逐渐深入及分子生物学技术在医学中的广泛应用，使遗传病的治疗从常规治疗跨入了基因治疗