巨幼细胞贫血的诊治.pptx

巨幼细胞贫血汇报人：医学生文献学习

巨幼细胞贫血概述巨幼细胞贫血（megaloblasticanemia，MA）是由脱氧核糖核酸（DNA）合成障碍所引起的一组贫血，主要是体内缺乏叶酸和/或维生素B12，亦可因遗传或药物因素等导致的获得性DNA合成障碍引起。本病的特点是呈大细胞性贫血，骨髓内出现巨幼红细胞、粒细胞及巨核细胞系列。此类贫血的幼红细胞DNA合成障碍，故又有学者称之为幼红细胞增殖异常性贫血。

巨幼细胞贫血概述根据缺乏物质的种类，分为单纯叶酸缺乏性贫血单纯维生素B12缺乏性贫血叶酸和维生素B12同时缺乏性贫血

巨幼细胞贫血概述根据病因可分为：①摄入不足：叶酸或维生素B12摄入不足；②吸收不良：胃肠道疾病、药物干扰和内因子抗体形成（恶性贫血）；③代谢异常：肝病、某些抗肿瘤药物的影响；④需要增加：哺乳期、妊娠期女性；⑤利用障碍：嘌呤、嘧啶自身合成异常或化疗药物影响等。

巨幼细胞贫血流行病学巨幼细胞贫血具有地区性，我国以山西和陕西等地较多见，患病率可达5.3%恶性贫血在我国则相对少见

巨幼细胞贫血病因和发病机制（一）?叶酸代谢及缺乏的原因1.?叶酸代谢和生理作用叶酸由蝶啶、对氨基苯甲酸及L-谷氨酸组成，属B族维生素，富含于新鲜水果、蔬菜、肉类食品中。食物中的叶酸经长时间烹煮，可损失50%～90%。叶酸主要在十二指肠及近端空肠吸收。每日需从食物中摄入叶酸200μg。人体内叶酸储存量为5～20mg，近1/2在肝脏。叶酸主要经尿和粪便排出体外，每日排出2～5μg。

叶酸代谢过程食物中多聚谷氨酸型叶酸单谷氨酸或双谷氨酸型叶酸经肠黏膜细胞产生的解聚酶作用进入小肠黏膜上皮细胞经叶酸还原酶催化及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）作用还原为二氢叶酸（FH2）和四氢叶酸（FH4）后者再转变为有生理活性的N?5-甲基四氢叶酸（N?5-FH4）经门静脉入肝血浆中N?5-FH4与白蛋白结合后转运到组织细胞（经叶酸受体）一部分N?5-FH4经胆汁排泄到小肠后重新吸收，即叶酸的肠肝循环在细胞内，经维生素B12依赖性甲硫氨酸合成酶的作用，N?5-FH4转变为FH4，一方面为DNA合成提供一碳基团如甲基（—CH3）、亚甲基（—CH2—）和甲酰基（—CH=O）等；另一方面，FH4经多聚谷氨酸叶酸合成酶的作用再转变为多聚谷氨酸型叶酸，并成为细胞内辅酶。

巨幼细胞贫血病因和发病机制（一）?叶酸代谢及缺乏的原因2.?叶酸缺乏的原因①摄入减少：主要原因是食物加工不当，如烹调时间过长或温度过高，破坏大量叶酸；其次是偏食，食物中蔬菜、肉、蛋类减少。②需要量增加：妊娠期妇女每天叶酸的需要量是400～600μg，生长发育的儿童及青少年以及慢性反复溶血、白血病、肿瘤、甲状腺功能亢进及长期慢性肾衰竭用血液透析治疗的患者，叶酸的需要量都会增加，如补充不足就可导致叶酸缺乏。③吸收障碍：腹泻、小肠炎症、肿瘤、手术，以及某些药物（抗癫痫药物、柳氮磺吡啶、乙醇等）影响叶酸的吸收。

巨幼细胞贫血病因和发病机制（一）?叶酸代谢及缺乏的原因2.?叶酸缺乏的原因④利用障碍：抗核苷酸合成药物如甲氨蝶呤、甲氧苄啶、氨苯蝶啶、氨基蝶呤和乙胺嘧啶等均可干扰叶酸的利用；一些先天性酶缺陷（甲基FH4转移酶、N?5，N10-亚甲基FH4还原酶、FH2还原酶和亚氨甲基转移酶）可影响叶酸的利用。⑤叶酸排出增加：血液透析、酗酒可增加叶酸排出。

巨幼细胞贫血病因和发病机制（二）?维生素B12代谢及缺乏的原因1.?维生素B12代谢和生理作用维生素B12在人体内以甲基钴胺素形式存在于血浆，以5-脱氧腺苷钴胺素形式存于肝及其他组织。正常人每日需维生素B121μg，主要来源于动物肝、肾、肉，鱼、蛋及乳品类等食品。人体内维生素B12的储存量约为2～5mg，其中50%～90%在肝。维生素B12主要经粪便、尿排出体外。

维生素B12代谢过程食物中的维生素B12与蛋白结合经胃酸和胃蛋白酶消化与蛋白分离再与胃黏膜壁细胞合成的R蛋白结合R-维生素B12复合物（R-B12）进入十二指肠，经胰蛋白酶作用R蛋白被降解两分子维生素B12又与同样来自胃黏膜上皮细胞的内因子（IF）结合形成IF-B12复合物IF保护维生素B12不受胃肠道分泌液破坏，到达回肠末端与该处肠黏膜上皮细胞刷状缘的IF-B12受体结合进入肠上皮细胞，继而经门静脉入肝

巨幼细胞贫血病因和发病机制（二）?维生素B12代谢及缺乏的原因2.?维生素B12缺乏的原因（1）摄入减少（2）吸收障碍（3）利用障碍

巨幼细胞贫血病因和发病机制（二）?维生素B12代谢及缺乏的原因2.?维生素B1