肺癌分子靶向治疗进展.pptVIP

内皮抑素的作用机理(六)FolkmanJ.ExperimentalCellResearch,2005.BeyondChemotherapy:NovelTherapeuticsNovelTherapeuticsReplaceCurrentTherapy?AdjuncttoCurrentTherapy?CombinedwithChemotherapy,RadiotherapyandSurgeryTimeMagazine内皮抑素的基因敲除试验Endostatin缺失的小鼠体内肿瘤生长速度加快2-3倍；而Endostatin表达水平高1.6倍的小鼠体内肿瘤生长速度相对于正常小鼠减慢3倍。SundM,etal.PNAS,2005,102(8):2934-2939.内皮抑素与Down综合症DownSyndrome(DS)又叫21三体综合症，患者因为有3条21号染色体而表现为智力障碍。Endostatin基因位于21号染色体上，因此，DS患者血中Endostatin水平较正常升高1/3。一个有趣的现象是这类患者中的实体瘤发病率明显较正常人低。ZorickT,etal.EuropeanJournalofHumanGenetics,2001,9:811-814.肺癌分子靶向治疗进展上海第六人民医院沈策博士靶向治疗定义:肿瘤分子靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的环节，如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等，从分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。器官靶向细胞靶向分子靶向主要分子靶向治疗的药物分类抗血管生成Endostar西妥昔单抗靶点：即对癌细胞的生长和增殖起关键作用的特定位点。如细胞膜表皮生长因子受体、突变的基因、肿瘤的功能蛋白、受体和相应的配体、信号传导通路中的特定酶位点、以及与肺癌细胞增殖、分裂、侵袭和转移相关的基因理想的靶向：满足尽可能高的特异选择性，有特定的靶点，即靶点在正常组织不表达或少表达，而在肿瘤组织特异性表达，从而能特异性杀伤肿瘤细胞，不作用或仅很少作用于正常细胞。细胞受体信号传导吉非替尼主要分子靶向治疗的药物小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(Gefitinib，Iressa,易瑞沙)；埃罗替尼（Erlotinib,Tarceva）抗EGFR的单抗西妥昔单抗（Cetuximab,Erbitux）抗人表皮生长因子受体-2(HER2)2的单抗赫赛汀（Trastuzumab,Herceptin）Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼（Imatinib）血管内皮生长因子受体抑制剂Bevacizumab(Avastin)抗CD20的单抗利妥昔单抗（Rituximab美罗华）IGFR-1（促生长因子受体）激酶抑制剂NVP－AEW541（胃肠道基质瘤）mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）激酶抑制剂CCI－779治疗局部晚期或转移性乳腺癌泛素－蛋白酶体抑制剂Bortezomib分子靶向药物机理分类单克隆抗体西妥昔单抗（Cetuximab,Erbitux）赫赛汀（Trastuzumab,Herceptin）Bevacizumab(Avastin)利妥昔单抗（Rituximab）小分子化合物吉非替尼(Gefitinib，Iressa,易瑞沙)埃罗替尼（Erlotinib,Tarceva）伊马替尼（Imatinib）NVP－AEW541CCI－779NSCLCinNCCNguidline200901治疗个体化变得更具操作性03传统的化疗理念(提高剂量强度和密度)将得到修正,用“有的放矢”的靶向治疗取代“斩尽杀绝”02治疗变得更加简便易行04为解决细胞毒药物的多药耐药性提供了新的选择；使改善肿瘤病人的生存质量成为现实；可能为脑转移找到新的治疗手段05靶向治疗对肺癌治疗的影响肺癌EGFR酪氨酸激酶小分子抑制剂靶向治疗表皮生长因子受体(EGFR)是原位基因cerbB一1(her一1)表达产物。40一50％的非小细胞肺癌过度表达EGFR。EGFR与配体形成二聚体能激活酪氨酸激酶(TK)，使肿瘤细胞增殖分裂和永生化针对EGFR的靶向治疗在肺癌领域中将广泛运用吉非替尼和厄洛替尼。吉非替尼(gefitinib，Iressa，易瑞沙)药首先于2002年7月5日在日本被批准用于治疗晚期N