肺癌sbrt与免疫相关进展课件.pptVIP

T细胞免疫的双信号平衡放疗对内源性免疫系统作用增加肿瘤微环境中淋巴细胞；通过上调肿瘤抗原表达增强肿瘤识别和杀伤诱导免疫调节途径细胞因子发挥重要作用：TNF-α、IFN-β；CD8+T细胞和CD4+T细胞浸润和NK1.1+NK细胞CTLA-4：一种细胞毒性CD8+T细胞的负性调节因子，刺激CTL抗肿瘤免疫作用放疗联合CTLA-4拮抗剂显著减少肿瘤浸润淋巴细胞能动性，使其更强作用于肿瘤病灶。JingZhengetal,BioMedResearhInternational,2013.CTL和树突状细胞（DCs）MHC-I类分子和II类分子免疫调节剂：HMGB-1和TLRs调节性T细胞（Treg细胞）JingZhengetal,BioMedResearhInternational,2013.肿瘤相关抗原和抗原呈递：放疗对内源性免疫系统作用放疗+免疫治疗=？MichaelB.Bernstein,etal.Perspectives.2016.123局部放疗联合GM-CSF治疗IV期实体瘤患者远隔效应RT:3.5Gy*10fGM-CSF皮下注射125μg/m2qdx14d局部放疗联合GM-CSF治疗IV期实体瘤患者远隔效应18例NSCLC，2例CR（非照射病灶完全消失），2例PR（非照射病灶最大径缩小30%以上）。局部放疗联合GM-CSF治疗IV期实体瘤患者远隔效应治疗相关毒副反应发生远隔效应患者预后好（中位OS：20.98个月vs.8.33个月）局部放疗联合GM-CSF治疗IV期实体瘤患者远隔效应SBRT联合免疫相关研究MichaelB.Bernstein,etal.Perspectives.2016.OngoingtrialsofSBRTandimmunotherapyInstitution/GroupPhaseEligibilityRadiotherapyImmunotherapycompletedNetherlandsCancerInstituteNCIbMetastaticNSCLC;diseasecontrolwithfirst-linepalliativechemotherapy5Gyx4Dose-escalatedNHS-IL2on3consecutivedaysq3weekrecruitingThomasJeffersonUniversityIMetastaticorrecurrentsolidtumor(NSCLC,HN,RCC,skin,melanoma)8Gyx1or4Gyx5MK-3475IVQ21duntilPDorunacceptabletoxicityUniversityofPennsylvaniaNCIMetastaticmelanomaorNSCLCthatfailedantiPD-1therapyNotstartedPembrolizumab(schedulenotstated)MDAndersonI/IIMetastaticsolidtumorwith≥1priortherapy;lung,liver,oradrenallesionamenabletoSBRT12.5Gyx4or6Gyx10Dose-escalatedIpilimumabx4cs(Q3w)startingdose3mg/kgIVNewYorkUniversityIIMetastaticNSCLCwithd≥1priortherapy;≥2measurablediseasesites6Gyx5Ipilimumab3mg/kgIVx4cs(Q3w)SBRT联合免疫治疗肺癌的临床试验(进行中)试验名称及开始时间研究阶段招募人群放疗方案PD-1/PD-L1药物NC2014.06）II期转移性NSCLC30Gy/5fIpilimumab3mg/kgivq3wNC2014.09）I/II期转移性NSCLC50Gy/4fIpilimumab3mg/kgivq3wNC2014.11）I期转移性癌SBRT，具体未公布Pembrolizumab/MK-3475NC2014.12）I期