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利妥昔单抗注射液作用机制及临床应用的研究进展

潘登(综述);李艳(审校)

【摘要】Rituximab,astheearliestanti-CD20monoclonalantibodyapplied

inhumans,hasbeenwidelyusedfortreatingCD20+lymphomasandsome

autoimmunediseases.Recentresearcheshavefoundthatritux-imabnot

onlyeradicatesmalignantB-cellsanddecreasesautoantibodyproduction,

butalsoimpairsTcellfunction,therefore,theapplicationrangeof

rituximabhasbeenexpanded.Hereistomakeareviewofresearch

progressontheactionmechanismofrituximabindifferentimmunecells

aswellasthelatestreportsofitsclinicalapplicationinrecentyears,in

ordertoexploretheresearchdirectioninfuture.%利妥昔单抗注射液作为最早

应用于临床的CD20单抗类药物，广泛用于CD20阳性的淋巴瘤和一些自身免疫

性疾病的治疗。近年的研究发现，该药除了可以清除恶性B细胞，减少自身抗体，

对T细胞的功能也有一定影响，并在此基础上进一步拓展了该药的应用范围。该

文概述了近年来利妥昔单抗注射液对不同免疫细胞作用机制的研究进展以及关于该

药临床应用的一些最新报道，同时也对未来的研究方向进行了探讨。

【期刊名称】《医学综述》

【年(卷),期】2015(000)011

【总页数】3页(P2025-2027)

【关键词】淋巴瘤;利妥昔单抗注射液;T细胞;B细胞

【作者】潘登(综述);李艳(审校)

【作者单位】中国医科大学附属第一医院血液科，沈阳110001;中国医科大学附

属第一医院血液科，沈阳110001

【正文语种】中文

【中图分类】R97

CD20是一种B细胞特异的族分化抗原，主要表达于成熟B细胞和B细胞来源的

肿瘤细胞，在原始B细胞和浆细胞上几乎不表达。CD20单抗是针对CD20的抗

体，可以与CD20结合，通过免疫反应破坏CD20阳性的B细胞。目前临床上的

CD20抗体主要分为两大类：Ⅰ型和Ⅱ型，以利妥昔单抗注射液为代表的Ⅰ型主要

通过补体依赖的细胞毒作用和抗体依赖的细胞毒作用过程发挥作用，而Ⅱ型主要通

过直接诱导细胞死亡和抗体依赖的细胞毒作用过程发挥作用[1]。尽管从理论上讲，

Ⅱ型抗体可能具有更强的抗肿瘤作用，但由于临床数据有限，目前的研究仍以利妥

昔单抗注射液为主[2]。现就利妥昔单抗注射液作用机制及临床应用的研究进展予

以综述。

1.1对B细胞及其抗体的作用利妥昔单抗注射液主要通过补体依赖的细胞毒作

用和抗体依赖的细胞毒作用杀伤B细胞。在补体依赖的细胞毒作用中，C1与利妥

昔单抗注射液的Fc片段结合，激活补体系统，导致细胞溶解。在抗体依赖的细胞

毒作用中，利妥昔单抗注射液的Fc片段与效益细胞(巨噬细胞、中性粒细胞、自然

杀伤细胞)上的受体结合，激活T细胞的细胞毒作用[3]。

由于抗体是由B细胞分泌的，利妥昔单抗注射液除了可以杀伤B细胞，自然也可

以减少B细胞分泌的抗体，从而治疗某些疾病[4]。以上两点是最经典的利妥昔单

抗注射液的作用机制。

1.2对T细胞的作用随着研究的深入，研究者逐渐发现利妥昔单抗注射液对T

细胞也有一定作用，具体表现为可以影响T细胞的功能和数量。

使用利妥昔单抗注射液治疗后，由CD4和CD8阳性的T细胞分泌的炎性细胞因

子可迅速下降，如干扰素和白细胞介素2等[5]。而且疗程越多，下降越明显。体

外试验显示，在利妥昔单抗注射液的作用下，T细胞在受到树突细胞的刺激时，分

泌的炎性介质明显减少。对于其他刺激，在利妥昔单抗注射液存在的情况下，T细

胞的分泌也受到抑制。临床上还发现使用利妥昔单抗注射液治疗后，T细胞功