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二、糖尿病大血管病变流行概况(1)*0510152025303540糖尿病非糖尿病糖尿病非糖尿病冠心病间歇跛行脑梗塞5209例随访20年(Framinghamstudy)男性女性主要大血管疾病平均每千人年发病人数二、糖尿病大血管病变流行概况(2)*DiseasesofheartMalignantneoplasmsCerebrovasculardiseasesChronicrespiratorydiseasesAccidentsDiabetesmellitusInfluenzaandpneumoniaAlzheimersdiseasenephrosisSepticemiaUS2000年死亡原因排序NatlVitalStatRep2002Sep16;50(16):1-85糖尿病主要死亡原因肾病12.8%冠心病12.3%脑血管病变16.4%日本.坂本.9734例肾病7.0%冠心病54.5%脑血管病11.3%JoslinClinic4290例NEnglJMed2002Nov14;347(20):1585-92糖尿病大血管病变临床特点(1)1心脏病2冠心病:无症状心肌缺血、不典型心绞痛无痛性心肌梗死、非Q波性心梗造影多支病变、介入治疗预后差3心自主神经病变:静息性心动过速、体位性低血压4糖尿病性心肌病:心衰治疗效果差、静脉输液耐受差(心肌微血管狭窄以及间质纤维化使心室顺应性明显下降)5三、糖尿病大血管病变临床特点(2)人种差异:东方人糖尿病脑血管病更突出性别差异:糖尿病女性脑血管病相对增多病种差异:缺血性远多于出血性、多发性腔隙性脑梗塞突出预后差异:感染、高渗昏迷、易复发、脑功能障碍、痴呆脑血管病糖尿病性周围动脉病变*人种差异:西方人下肢动脉闭塞性粥样硬化更突出性别特点:DM女性较非DM女性下肢病变增加,并突出于男性不同部位:下肢病变是糖尿病足发生、发展的基础颈动脉病变预示脑血管意外、脑部缺血性症状颈内动脉病变增加视网膜病变的危险肾动脉病变加速糖尿病肾病进展预后不良:发生早、进展快、远端重、截肢多三、糖尿病大血管病变临床特点(3)619例2型糖尿病随访13年结果《里弗金斯糖尿病学(第5版)》三、糖尿病大血管病变临床特点(4)*原发性高血压:与胰岛素抵抗相关,可早于糖尿病10年左右肾实质性高血压:与糖尿病病程相关,糖尿病后10年左右肾动脉性高血压:与动脉粥样硬化相关,使血压难于控制卧位高血压立位低血压:与自主神经病变相关,提示预后差糖尿病与高血压*糖尿病微血管病变糖尿病微血管并发症发生机制*个体易感性的遗传决定因素细胞代谢发生反复的剧烈的改变在稳定的大分子上长期变化的累积某些独立的加速因素(如高血压、高血脂)高血糖糖尿病组织损伤糖尿病引起的微循环功能及结构变化*?微血管结构异常?内皮细胞损伤?基底膜电荷屏障特性改变,血浆蛋白从血管中漏出增加?血管收缩能力异常?血管对缩血管物质如去甲肾上腺素反应过度,血管过度收缩?血管对舒血管物质如乙酰胆碱反应降低,血管依赖内皮细胞的舒张功能不足?血管活性介质产生异常?一氧化氮合成下降和/或一氧化氮灭活增强?具有收缩血管功能的前列腺素生成增加*糖尿病微血管病变(1)
--视网膜病变正常眼底*其他特殊类型糖尿病1.胰岛β细胞功能遗传性缺陷12号染色体,肝细胞核因子1α(HNF—1α)基因突变,即MODY37号染色体,葡萄糖激酶(GCK)基因突变,即MODY220号染色体,肝细胞核因子4α(HNF—4α)基因突变,即MODYl线粒体DNA常见为tRNAlLeu(UUR)基因nt3243A→G突变其他发生在青少年的成人型糖尿病(MODY)WHO1999年新分型建议将MODY归为特殊类型糖尿病中的B细胞功能缺陷糖尿病之一,即单基因突变致胰岛B细胞功能遗传缺陷引起的糖尿病具有2型糖尿病表现,但发病年龄早,一般在25岁以前,呈常染色体显性遗传的共同特点MODY的病因有遗传异质性,到目前为止已定位6种突变基因01021)MODY1:染色体20q,HNF-4alpha(肝细胞核因子-4?)突变2)MODY2:染色体7p,葡萄糖激酶(
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