临床多西环素作用特点、药动学特点、指南及选择治疗药物和控制使用强度.docVIP

临床多西环素作用特点、药动学特点、指南及选择治疗药物和控制使用强度

多西环素作用特点

多西环素为四环素类药物，经被动扩散和依赖能量的主动转运两种方式通过细菌细胞壁进入细胞内，能可逆地细菌核糖体30S亚基A位结合，阻止氨酰基-tRNA与mRNA-核糖体复合物受体部位结合，抑制细菌蛋白质的合成，达到抑制细菌生长的作用。对一些非典型病原体特别是支原体、衣原体作用强，为肺炎支原体感染的一线治疗药物性?。具体抗菌活性如下表所示：

多西环素对常见病原微生物的抗菌活性?

注：++表示推荐，为一线治疗药物，体外实验活性可信，临床有效，指南推荐。+有活性药物相比疗效相仿，临床可能有效，临床经验及毒性了解有限，缺乏直接有效证据等原因，列为二线用药；±表示不确定，抗菌活性及床疗效不确定，或需与其他药物联合治疗或因耐药而疗效差，与治疗失败有关；0表示不推荐，抗菌活性不佳，耐药或可能耐药，或药物渗透不佳，毒性大或缺少治疗有效的证据；？表示数据不充分，无充分数据推荐使用。MSSA为甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌，MRSA为耐甲西林金黄色葡萄球菌。

药动学特点?

多西环素口服生物吸收完全，生物利用度超过90%。目前有注射剂和口服制剂两种制剂。为时间依赖型抗菌药物，具有较长的抗生素后效应（PAE）。其药动学参数如下：

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指南推荐

在治疗肺炎支原体时推荐的给药方案为0.1g每12小时一次；

多西环素用于支原体或衣原体等非典型病原体引起的社区获得性肺炎（CAP）的治疗，用法用量为成人：细菌性感染，第1日总量100mg、每12小时1次；继以100～200mg/次、1次/d，或50～100mg/次、每12小时1次；

肺炎支原体肺炎，可选多西环素，首剂200mg口服，此后100mg口服，每天2次。

多西环素治疗支原体肺炎药物使用强度的计算

阿奇霉素、红霉素、左氧氟沙星、莫西沙星及多西环素等对肺炎支原体都有治疗效果，而正常给药剂量计算的使用强度不一样。

DDD值是限定日剂量（DefinedDailyDose），是指一个药品用于主要治疗目的的成人的药物平均日剂量。DDD是由世界卫生组织（WHO）为研究药物利用而设立的计量单位。

抗菌药物使用强度（AUD）：指住院患者每100人每天消耗抗菌药物的限定日剂量（DefinedDailyDose,DDD）数。

多西环素的DDD值为0.1g，在治疗肺炎支原体感染时的,常规使用日剂量为0.2g，导致其使用强度为其他治疗肺炎支原体的药物（如阿奇霉素、左氧氟沙星、莫西沙星）的2倍，造成使用科室和医院的使用强度增高。目前使用强度为医院考核的一项重要指标，所有临床医生不得不重视。

选择治疗药物和控制使用强度

成年人：

根据《国家抗微生物治疗指南》第3版首选药物为左氧氟沙星0.5gqd，或莫西沙星0.4gpoqd，7~10天；多西环素0.1gpobid10~14天。对大环内酯类不耐药的情况下选择阿奇霉素第一天0.5gpoqd，此后0.25gpoqd连用4d。红霉素250mgpoqid，7~10天。临床医生在选择时根据患者病情及耐药情况酌情选择。对于轻症感染患者在使用多西环素治疗时，建议治疗初期使用0.1gbid治疗，待症状好转按照说明书调整给药方案为0.1gqd，以达到控制使用强度的目的。

儿童：

8岁以上儿童耐药支原体感染患者可以使用多西环素等四环素类药物。8岁以下儿童，若对大环内酯类抗菌药物敏感，建议优选选择使用阿奇霉素等大环内酯类抗菌药物。现研究提示，多西环素的钙亲和力较低，短期使用导致牙齿染色的风险较低。因此，临床若有必要，在权衡利弊后，可在所有年龄段儿童使用，但疗程不超过21d[5]。所以8岁以下儿童存在大环内酯类抗菌药物对支原体耐药，确需使用多西环素时，建议完善超说明书用药流程备案及签署超说明书用药知情同意书。