恶性肿瘤的药物治疗评价.pptVIP

乳腺癌内分泌治疗的药物分类*雌激素雄激素，雌激素受体拮抗剂：如三苯氧胺123654芳香化酶抑制剂如氨鲁米特前两类因为不良反应大，近年来已不用，后4类目前临床上运用较多孕激素，如甲孕酮、甲地孕酮促性腺激素释放激素类似物（GnRH类似物），如诺雷德抗雌激素药物*三苯氧胺（他莫昔芬、Tamoxifen）与雌激素竞争受体形成的Tam－受体复合物可以降低癌细胞的活性作用，使肿瘤细胞停滞于G1期，减少S期比例。适应证：ER阳性的病人ER阳性的病人有效率50～70％ER阴性的病人有效率5～10％副作用：血栓形成约3％子宫内膜癌约0.5％短时间恶心和潮热，一过性血小板减少010302Anticancerdrugs（III）蒽环类：柔红霉素；阿霉素（多柔比星，ADM）放线菌素D；抗生素类：干扰转录，阻止RNA合成CBADAnticancerdrugs（IV）影响蛋白合成的药物阻止微管蛋白装配，从而阻止有丝分裂：长春碱和长春新碱；依托泊苷(VP-16)干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱；干扰氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶；Anticancerdrugs（V）影响激素平衡的药物：01糖皮质激素；02雄激素；03雌激素04*嘌呤合成嘧啶合成核糖核苷酸脱氧核糖核苷酸DNARNAtRNA,mRNA,rRNA蛋白质酶微管6-MT：抑制嘌呤合成；抑制核苷酸转化MTX:抑制嘌呤合成；抑制dTMP合成Ara-C：抑制DNA多聚酶；抑制RNA功能门冬酰胺酶：门冬酰胺脱氨基；抑制蛋白质合成5-FU：抑制dTMP合成博来霉素：破坏DNA，阻止修复烷化剂、丝裂霉素、顺铂：与DNA交叉联结长春碱：抑制微管的功能放线菌素-D：插入DNA；抑制RNA合成依托泊苷：抑制DNA拓朴酶II；阿霉素:抑制RNA合成返回返回2化疗的方式*全身性化疗辅助性化疗新辅助化疗特殊途径化疗DCAB215辅助化疗(adjuvantchemotherapy)在有效的局部治疗后，为防止复发或转移而进行的化疗特殊途径化疗4对局限性肿瘤，可用局部治疗手段者，在手术或放疗前使用的化疗3新辅助化疗(neo-adjuvantchemotherapy)6胸腔内、心包腔内化疗；动脉插管化疗等抗肿瘤药物临床应用、联合化疗从细胞增殖动力学考虑招募作用(recruitment)即设计细胞周期特异性药物和细胞周期非特异性药物的序贯应用方法，驱动更多的G0期细胞进入增殖周期，以增加肿瘤细胞杀灭数量。具体策略：*对增长缓慢（GF不高）的实体瘤，先用周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小而驱使G0期瘤细胞进入增殖周期；继而用周期特异性药物杀灭对增长快（GF较高）的肿瘤，先用周期特异性药物，使大量处于增殖周期的细胞被杀灭，然后再用周期非特异性药物杀伤其他时相细胞，待G0期细胞进入细胞周期时，再重复上述疗法。同步化(synchronization)先用周期特异性药物将瘤细胞阻滞在某一期，待药物作用消失后，瘤细胞同步进入下一期，再给予作用于下一时相的药物联合应用作用于不同生化环节的药物使用两种药物同时作用于一个线性代谢过程前后两种不同靶点减少毒性重叠，降低药物毒性。泼尼松、常春新碱、博来霉素骨髓抑制较少。甲酰四氢叶酸钙减轻甲氨蝶呤的骨髓毒性根据药物抗肿瘤谱选择药物1胃肠道肿瘤：氟尿嘧啶、环磷酰胺、丝裂霉素、羟基脲2磷癌：博来霉素、甲氨蝶呤3肉瘤：环磷酰胺、顺氯氨铂、阿霉素4骨肉瘤：阿霉素、甲氨蝶呤、甲酰四氢叶酸钙5脑肿瘤：甲环亚硝脲、羟基脲6VCR可减少MTX细胞外流，使MTX细胞内浓度增加钙通道阻滞剂使P-糖蛋白表达从药代动力学考虑大剂量间歇疗法从给药方法考虑二、给药方案*1大剂量间歇疗法2短期连续给药3序贯给药4同步化后给药抗肿瘤药物的耐药性*1有些肿瘤细胞对某些抗肿瘤药具有天然耐药性(naturalresistance)，处于非增殖的G0期肿瘤细胞对多数抗肿瘤药不敏感2多药耐药性(multidrugresistance，MDR)是一种获得性耐药(acquiredresistance)3MDR：肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其他抗肿瘤药的耐药性耐药性机制*遗传学基础：分裂次数越多，突变越多，耐药机会越大．生化机制：肿瘤细胞内活性药物减少、药物作用的靶点改变、利用更多的替代代谢途径、ＤＮ