心力衰竭相关的新标志物.pptVIP

*S100B蛋白最初发现于星形胶质细胞、少突胶质细胞和施旺氏细胞中，被认为是中枢神经系统损伤的标志物。之后的研究提示血清S100B水平升高与心血管、肾脏疾病密切相关。最新研究发现，扩张型心肌病和缺血性心脏病患者血清S100B水平均升高，缺血性心脏病大鼠心肌S100B表达上调*S100B主要通过与高级糖基化终产物受体相互作用而介导生物学效应，两者在缺血性心肌中的表达均上调，心肌梗死后S100B的诱导表达可调节左室重构、抑制心肌细胞肥大、增加心肌细胞凋亡，从而导致心功能恶化，提示S100B-RAGE相互作用及其所引起的病理机制在心功能恶化中发挥了重要的作用，但关于S100B-RAGE相互作用是否在肾脏疾病中发挥重要作用至今仍无相关研究支持。目前关于S100B与CHF合并RI患者临床转归的相关研究也未见报道。本研究旨在CHF合并与不合并RI的患者中探索血清S100B水平的升高是否与CHF患者的临床严重程度、肾功能受损程度及主要心血管终点事件相关。*共68名CHF患者发生MCE，包括全因死亡20例，难治性心衰多次再入院48例。发生MCE的患者与未发生MCE的患者相比，血清S100B水平显著升高而NT-proBNP,hsCRP和TNF-α的差异未达到统计学意义。另外死亡的患者与难治性心衰多次再入院的患者相比，血清S100B和NT-proBNP水平均显著升高*使用Kaplan-Meier方法计算无MCE生存率，结果显示，血清S100B水平处于上四分位数的患者MCE发生率高于处于下四分位数的患者。*将所有入选人群纳入多因素Logistic逐步回归分析。分为两个模型：模型I校正心力衰竭的传统危险因素，显示肌酐、尿酸升高和BMI降低与CHF的发生危险有关；模型II在模型I中有显著意义的危险因素基础上引入血清NT-proBNP、S100B、hsCRP和TNF-α水平，显示S100B、NT-proBNP、TNF-α和尿酸都与CHF的发生危险独立相关***心力衰竭相关的新标志物上海交通大学医学院附属瑞金医院张凤如心力衰竭已成为心血管医生最大和最后的战场。1尽管心力衰竭的治疗已有了很大的进步，但其发病率和死亡率仍居高不下，对临床医生来说面临的挑战是巨大的。2与心力衰竭相关的新标志物研究可能对将来心力衰竭的治疗提供一定的帮助。3高迁移率族蛋白（highmobilitygroupprotein，HMG）是一系列染色质相关蛋白，广泛存在于真核生物细胞中，含量丰富，因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳中的高迁移率而得名。01HMGB原为HMG-1/-2,因其特征性结构域HMG-box，在2001年被重新命名并沿用至今，是HMG的3个亚族之一。01HMGB与心力衰竭HMGB1HMGB1（highmobilitygroupbox-1）是HMGB家族成员，由坏死细胞被动释放或免疫细胞主动分泌至胞外，通过RAGE（晚期糖基化终产物受体）及其信号通路，可诱导炎性因子（TNF-α、IL-1、IL-6）及黏附分子（VCAM-1、ICAM-1）转录，引发大量炎症介质释放。这被认为是心力衰竭时心肌炎症的致病机制之一。国际上对HMGB1与心力衰竭相关性的研究Kohno等发现，血清HMGB1峰值水平和心梗后6个月时血浆BNP水平正相关，升高的HMGB1参与了梗死后炎性反应和左心室重构。Cirillo等发现，心梗后3天内的病人体内血清HMGB1与左心室舒张末期容积(LVEDV)成正相关，与左心室射血分数(LVEF)成反比。这些研究提示HMGB1与心梗后心力衰竭的发生可能密切相关。国际上对HMGB1与心力衰竭相关性的研究HiroyukiNaruse等人报道，在一组年龄、BNP值、白细胞计数和C反应蛋白都无明显差异，NYHA分级3-4级的慢性心衰病人中，伴有HMGB1升高组（≥0.3ng/ml）在19个月的观察期内心血管事件发生率(死亡或心功能恶化)明显高于不伴有HMGBI升高组。提示我们HMGB1可能成为预测慢性心衰病人预后的新型指标。我们的研究LingJieWang,LinLu,FengRuZhang,QiuJingChen,RaffaeleDeCaterina,andWeiFengShen.Increasedserumhigh-mobilitygroupbox-1andcleavedreceptorforadvancedglycationendproductslevelsanddecreasedendogenoussecretoryreceptorforadvancedglycationendproductslevels