高美华《医学免疫学》第六章细胞因子.pptVIP

IFN--增强抗病毒免疫（诱导抗病毒蛋白，表达MHCI,增强NK活性）．部分病毒可编码抑制因子，如IFN诱导病毒凋亡。TNFa+TNFR；Fas+FasL诱导肿瘤细胞凋亡炎症反应促进剂(inflammationreaction)：IL168TNFaIFNa－炎性因子，增加血管通透性、趋化白细胞—炎症反应第四节?细胞因子受体（CKR）IFN受体家族（interferonfamilyreceptor,II型）双链，每条链含2个Fn304造血生长因子家族（hematopoietinfamilyreceptorsorclassIcytokinereceptor）：--模体WSXWS(Trp-Ser-X-Trp-Ser)+Fn3+CK3链，IL2RIL3R-公用链03膜型细胞因子受体（mCKR）:跨膜分子01：按结构及功能分为五个家族02瘤坏死因子受体超家族（TNFreceptorsuperfamilyTNFSR:(III型),富含大量半胱氨酸C-C-C-C的同源3聚体。包括TNFRCD40FaS,类似Fas分子可介导细胞凋亡，趋化因子受体家族（chemokinereceptorfamily)：７次跨膜的蛋白,与配体结合后，经偶联GTP结合蛋白而发挥生物效应如IL8R,MIPR．CCR5CXCR4是HIV在巨噬细胞和T细胞的辅助受体,故携带缺失了32个碱基的CCR5等位基因的纯合子个体对HIV不易感HIV-1病毒株利用趋化因子受体CCR5或CXCR4来进入免疫细胞。研究阻断病毒利用CCR5的药物已经上市用于抗HIV治疗，但目前尚没有阻止病毒利用CXCR4受体的药物获得批准。来自慕尼黑和那不勒斯的研究人员通过轻微改造一种具有抗HIV活性的合成肽生成了一种新化合物，将与趋化因子受体CXCR4的结合亲和力提高了两个数量级，大大提高了抗HIV的活性。这一研究进展为设计出新型更有效对抗艾滋病的药物迈出了重要的一步。单链：EPORG-CSFRa--结合细胞因子及信号转导私有链双链：Il3RIL5RGM-CSFRa-结合细胞因子私有链,β--信号传导公有链多链：IL2RIL4Raβγa-结合细胞因子私有链,γ--信号传导，公有链rc基因缺陷可致X-性连锁重症联合免疫缺陷。第五节细胞因子与受体的相互作用1信号转导过程:JAK-STAT途径，该途径在所有细胞因子信号传导中均起重要作用。JAK即Janus激酶，是一种非受体型蛋白酪氨酸激酶(PTK)。JAKs代表Janus家族蛋白酪氨酸激酶(TheJanusfamilyofproteintyrosinekinases)。2JAK又称两面神激酶(Januskinase),它以向内和向外两个面孔的罗马天神-Janus命名.是因该酶既能催化与之相连的细胞因子受体发生酪氨酸磷酸化，又能使下游信号分子STAT磷酸化。在信号转导中所起的作用也象个两面神.STAT即信号传导及转录激活因子(signaltransducersandactivatorsoftranscription)。CK+CKR---多聚体—JAK--CKR磷酸化---STAT磷酸化—二聚体—胞核基因活化---生物学活性01JAK-STAT途径介导细胞因子信号传导的大体过程如图所示，首先是由细胞因子与其特异性受体结合，使受体形成二聚体或多聚体，然后受体胞内段与JAK相互作用，使细胞因子受体发生酪氨酸磷酸化，并使JAK自身发生酪氨酸磷酸化而被激活，再与含有SH2结构域的STAT相互作用，使其磷酸化，形成二聚体后进入胞核内，使基因转录激活，使细胞表现出一定的生物学活性。02第六章??细胞因子（Cytokine,CK）InteractionsimmunecellsarecontrolledbysolubleCytokine,areadiversegroupofintercellularsignalingpeptidesandglycoproteinswithmolecularweights8-30kD.01Wellover200differenthumancytokinehavenowbeenidentified.02概念：抗原或丝裂原刺激细胞（Th）分泌的具有介导和调节免疫、炎症和造血过程等多种生物活性功能的小分子可溶性蛋白质。是免疫细胞在功能上相互联络的无声的信息“语言”及生物信息分子来源：淋巴因子(lymphokine)单核因子(monokine)。趋化因子(ch