糖尿病非胰岛素治疗20130301ppt课件.pptxVIP

糖尿病非胰岛素治疗治疗2型糖尿病的科学基础

目 录2型糖尿病的口服降糖药物口服降糖药物的作用口服降糖药物的联合应用2

2型糖尿病的主要病理生理缺陷肝脏葡萄糖输出胰岛素抵抗

葡萄糖摄取胰高血糖素(α细胞)胰岛素(β细胞)胰腺肝脏高血糖胰岛细胞功能障碍肌肉脂肪组织3

2型糖尿病是进展性疾病

西方人群年血糖(mmol/L)相对功能-10-50510152025302.85.68.311.1141719胰岛素抵抗胰岛素水平空腹血糖餐后血糖发病糖尿病糖尿病前期代谢综合症050100150200250-15肠促胰素水平β细胞功能4

2型糖尿病是进展性疾病

亚洲人群年血糖(mmol/L)相对功能(％)-10-505101520253045.58.511141719胰岛素水平空腹血糖餐后血糖发病糖尿病糖尿病前期代谢综合症050100150200250-15肠促胰岛素水平胰岛素抵抗β-细胞功能胰岛素水平较低诊断时GLP-1正常水平受损的β细胞5

随着病程进展需要进行药物干预2型糖尿病进程的风险因素糖代谢参数时间糖尿病前期糖尿病血糖药物治疗需求糖尿病并发症体重心血管风险低血糖风险β细胞功能诊断糖尿病6

口服降糖药体内主要的作用靶点胰岛素抵抗二甲双胍胰岛素分泌磺脲类胰岛素抵抗TZDs胰腺肝脏肝脏肌肉，脂肪DPP-4抑制剂胰岛素分泌?葡萄糖摄取胰高糖素?葡萄糖生成胰腺肌肉，脂肪肌肉，肝脏肠促胰岛激素GLP-1GIP9

目 录2型糖尿病的口服降糖药物口服降糖药物的作用口服降糖药物的联合应用10

2型糖尿病降糖药物的作用机制α-糖苷酶抑制剂延缓碳水化合物在肠道的吸收噻唑烷二酮增加骨骼肌摄取葡萄糖，减少脂肪组织分解磺脲类刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增加双胍类(二甲双胍)增加肌肉组织摄取葡萄糖，减少肝糖原分解和糖异生格列奈类刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增加DPP-4抑制剂选择性抑制DPP-4，可以升高内源性GLP-1和GIP的水平11

口服降糖药的分类磺脲类格列奈类DPP-4抑制剂促胰岛素分泌剂双胍类噻唑烷二酮类α-糖苷酶抑制剂非促胰岛素分泌剂12

磺脲类双胍类格列奈类α-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类DPP-4抑制剂13

生活方式干预生活方式干预一线药物治疗二甲双胍α-糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂二线药物治疗胰岛素促分泌剂或α-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类药物或DPP-Ⅳ抑制剂如血糖控制不达标(HbA1c7.0%)则进入下一步治疗主要治疗路径备选治疗路径磺脲类——胰岛素促泌剂

1971格列吡嗪1979格列齐特1995亚莫利?1969格列苯脲1975格列喹酮1954甲苯磺丁脲磺脲类药物发展史

亚莫利?特点

亚莫利?独特的结合位点，与传统磺脲类不同与众不同的双重作用机制

GREAT研究HbA1C下降2.5%基线治疗16周后(n=195例新诊断T2DM患者)一项多中心、开放设计、单个治疗组的前瞻性研究评估亚莫利?作为T2DM患者的起始口服降糖药物单药治疗的疗效和安全性研究纳入了391例新诊断或既往用药不规则的T2DM患者，其中195例为新诊断患者2011年4月第六届湘雅国际糖尿病免疫学论坛大会壁报交流亚莫利?单药起始治疗强效降糖，全面降低T2DM患者血糖三大指标

随机双盲、平行对照、多中心的研究纳入577例既往接受磺脲或饮食治疗、但血糖控制不佳的２型糖尿病患者随机接受格列美脲或格列苯脲治疗１年结果显示，格列美脲与格列苯脲组的HbA1c分别降低0.85%和0.83%，但格列美脲的低血糖发生率较低在德国进行的一项为期4年的前瞻性、人群研究血糖数据来自德国一所大型3级医院的30768例2型糖尿病患者严重低血糖：血糖2.8mmol/L，需要静脉注射葡萄糖或胰高血糖素结果显示，在长期治疗中，格列美脲治疗所致的严重低血糖事件发生率低于格列苯脲DillsDG,etal.HormMetabRes.1996;28(9):426-9HolsteinA,etal.DiabetesMetabResRev.2001;17(6):467-73.亚莫利?单药治疗的低血糖风险小于传统磺脲类

与基线比较：*p0.0001,**p0.05,#p0.005,?p=0.0001BMI分组25kg/m225-30kg/m230kg/m2体重的平均变化（%）???***#-1.9-2.9-3-5-4-3-2-14个月12个月18个月体重变化均值(kg)一项开放式、非对照的监测性研究纳入1700例T2DM患者，其中284例患者被选择进行随访，接受亚莫利?0.5-4mg/d治疗1.5年WeitgasserR,etal.DiabetesResearchandClinicalPract