高脂血症病态的分子机制与治疗药物的前源研究.pptVIP

CompanyLogo他汀类药物在心力衰竭中的应用Val-HeFT研究的5010例心力衰竭病人中，1602例使用他汀类药物，其中18为非缺血性心力衰竭。随访第2年时，与未使用者相比，他汀类药物明显降低了病人的死亡率(17.9%VS20.3%，P=0.029)。PRAISE研究的回顾性分析显示，1153例重度缺血性和非缺血性心力衰竭[左心室射血分数(LVEF)30%]病人中有134例服用他汀类药物，经过平均15个月随访，他汀类药物组病人死亡危险降低42%。校正年龄、性别、糖尿病、吸烟、心力衰竭病因、射血分数及心功能分级等因素后，他汀类药物治疗仍可使病人死亡风险降低62%。随着基础和临床研究的不断深入，相信他汀类药物会在CHF的治疗中起到越来越重要的作用。充血性心力衰竭(CHF)治疗的基石是阻断神经内分泌失调，而他汀类药物通过抗炎、改善内皮功能、减轻氧化应激与调节神经体液因素等对心力衰竭产生作用。一系列的研究发现，他汀类药物能够降低CHF的死亡风险，增加生存率。CompanyLogoMitchell等评价了他汀类药物在预防冠心病病人室速/室颤(VT/VF)复发方面的作用，所有病人随机接受抗心律失常治疗和植入自动复律除颤器(ICD)治疗，在此基础上未服用降脂药物与持续服用他汀类降脂药进行比较，研究结果显示，与未服用降脂药组比较，ICD组联合应用他汀类降脂药后VT/VF复发减少了40%，全因死亡(all-causemor-tality)下降36%，心脏死亡减少39%，说明他汀类药物具有抗室性心律失常用。Ozaydin等将48名房颤持续48h，拟行电复律的病人随机分为治疗组(阿托伐他汀10mg/d)及对照组，治疗3个月后停用抗心律失常药物，比较阿托伐他汀治疗与对照组治疗对减少电复律后房颤复发的影响。结果表明，治疗组有3人(12.5%)复发颤，而对照组为11人(45.8%)，说明阿托伐他汀能够减少电复律后房颤的复发。关于他汀类药物的抗心律失常作用的机制尚不清楚，目前考虑可能与他汀类药物改善心肌缺血，改善内皮细胞功能，抗炎抗栓，改善心肌细胞膜功能，改善跨膜离子通道的性质有关。他汀类药物在抗心律失常中的应用CompanyLogo他汀类药物有益于肾功能改善希腊阿托伐他汀与冠心病评估研究(GREACEStudy)发现，在1600名希腊冠心病病人中，平均每日服用24mg的阿托伐他汀能够降低冠心病的总死亡率和冠心病事件。该研究的显示，长期积极的他汀类药物治疗能够明显地改善肾脏功能。在704名未接受他汀类药物治疗的病人中，“常规”治疗组中肌酐清除率增加4.9%，而在使用阿托伐他汀强化治疗组中肌酐清除率则上升了12%。在心脏保护研究(HPS)中，在随访4.6年后所有病人的肾功能都减退了，但辛伐他汀显著减缓了这一趋势。近年来研究显示，他汀类药物能降低尿蛋白，延缓肾动脉硬化的进展，对肾脏有保护作用。这一作用除了通过降低血脂带来的间接益处外，还与抑制系膜细胞增殖，抑制炎症因子表达及减少细胞外基质沉积有关。另外，几项大型的药物临床研究也表明，他汀类药物有助于改善动脉粥样硬化病人的肾脏功能。CompanyLogoScranton等对91052例患者进行研究，其中28063例采用了他汀类药物治疗，2195例使用非他汀类药物降脂治疗的，其余没有进行降脂治疗，最终结果表明他汀类药物治疗组较未接受降脂治疗组骨折风险下降了36％，较非他汀类药物降脂组下降32%。Rejnmark等在病例对照研究中发现，他汀类药物可以减少各种骨折的发生，尤其是髋骨骨折，随他汀类药物使用剂量的增加而降低。Ghosh-Choudhury等发现洛伐他汀可以通过增加骨形成蛋白-2的表达促进成骨细胞的分化。Soloon等的研究同样支持使用他汀类药物与较高的骨密度相关。尽管动物实验和人的观察性研究都肯定了他汀类药物在降低髋骨和非脊柱骨折风险方面的有益作用，但针对人群的前瞻性研究表明他汀类药物的这项益处没有想象的那么明显。所以今后还需要前瞻性随机对照试验来进一步证实该问题。他汀类药物在骨质疏松方面的作用CompanyLogo一项对483733例退伍军人的回顾性病例对照研究表明，采用他汀类药物不仅可以使肾细胞癌的发生率明显下降48%，而且患有肾细胞癌的患者可有效减缓疾病的展。研究表明，辛伐他汀和氟伐他汀均可明显抑制MCF-7(人乳腺癌细胞系)细胞增殖，而对MCF-10(正常乳腺细胞系)细胞无作用。乳腺癌患者病情得以控制后，开始他汀类药物治疗可以减少乳腺癌的复发。Platz等