国际指南-心脏代谢高危患者脂蛋白异常的治疗.pptVIP

2型糖尿病和心血管疾病（cardiovasculardisease，CVD）的危险因素往往同时出现。其中包括肥胖（尤其是中心性肥胖）、胰岛素抵抗、血糖升高、异常脂蛋白血症和高血压。12上述每一项危险因素均能增加CVD的发生风险，由此引出了一个重要概念“心脏代谢高危因素”（cardiometabolicrisk，CMR）3这些因素可以同时存在，亦可独立存在，并且可因缺乏运动及吸烟而加速发展。背景导致心脏代谢高危的各种因素脂蛋白异常，包括高甘油三酯（TG），低高密度脂蛋白（HDL）胆固醇，以及小而密低密度脂蛋白（LDL）颗粒的数量增加，这些在CMR患者中常见。具有增加的CMR风险的临床疾病主要有2型糖尿病、家族性混合型高脂血症，家族性低α脂蛋白血症，以及多囊卵巢综合征。这些疾病都具有CMR的共同特征：中心性肥胖，胰岛素抵抗，异常脂蛋白血症和高血压。背景目前对于2型糖尿病或CVD人群的血脂治疗目标已经有非常严格的标准，但，在没有糖尿病或CVD的人群中异常脂蛋白血症的治疗指南并不理想，虽然很多研究证明许多针对LDL胆固醇的治疗在糖尿病人群或非糖尿病但有其他CVD危险因素人群中具有显著的降低心血管事件发生的危险，但是，这一领域的研究仍然还有许多问题有待解决。LDL胆固醇及非-HDL胆固醇以外的其他脂蛋白参数是否能提供临床有效的信息来预测CVD的发生将为调脂治疗提供更多依据和治疗靶点。背景010203040506针对此，美国ADA于2007年7月召开会议，就具有心脏代谢高危因素的患者脂蛋白异常治疗策略进行深入探讨，并就如下问题达成共识：脂蛋白对于CVD的影响究竟有多少？哪些脂蛋白参数具有临床重要意义？在评估和治疗脂蛋白异常患者的同时，还需要考虑哪些其他因素？治疗脂蛋白异常的原则和目标是什么？目前有哪些新的依据和信息有助于脂蛋白管理的全面展开？背景脂蛋白对于CVD的影响究竟有多少?脂蛋白组成－－蛋白（载脂蛋白），磷脂，甘油三酯和胆固醇脂蛋白分类：乳糜微粒，VLDL－循环甘油三酯主要携带者LDL－VLDL代谢的“副产品”，是血浆胆固醇的主要携带者HDL－携带apoAI和apoAII在每一种脂蛋白分类中，因大小、密度、脂质和蛋白比例不同而构成一系列颗粒谱三者都携带apoB0102脂蛋白的组成及分类脂蛋白的组成及分类体内及体外试验结果已充分证实，血浆LDL浓度升高，将导致动脉粥样硬化的形成，并且，两者之间存在浓度依赖关系饮食及药物干预治疗结果显示，降低LDL胆固醇浓度，可以显著稳定粥样硬化斑块，并减缓动脉粥样硬化的进程。但目前为止，安全且有效的LDL胆固醇降低域值还没有完全建立。………是否“胆固醇越低越好”？但至少，维持在新生儿水平－50mg/dl左右，是安全可行的123LDL在致动脉粥样硬化中的核心作用01020304升高的血浆VLDL：小颗粒VLDL及其代谢产物（中间密度脂蛋白，IDLs）－易穿透血管壁，有致动脉粥样硬化作用，并能加速血栓形成。大颗粒VLDL－由于无法穿透血管内皮而到达血管壁因此其对动脉硬化的影响不确定降低的HDL胆固醇－常见于CMR或糖尿病患者中，部分与VLDL代谢异常有关，HDL通过将胆固醇逆向由血管细胞转运至肝脏而对动脉硬化起保护作用，人群研究亦显示HDL胆固醇和CVD的负性相关关系。05增加的小而密LDL颗粒－更易被氧化和糖化，因而更易与血管壁蛋白多糖结合而加速动脉粥样硬化的形成其他脂蛋白的致动脉粥样硬化作用哪些脂蛋白参数具有临床重要意义？LDLLDL胆固醇目前大量研究证实升高的LDL胆固醇是CVD的主要预言因素。研究同样表明在有糖尿病或胰岛素抵抗患者中升高的LDL胆固醇具有更强的致动脉粥样硬化效应LDL胆固醇的检测,目前没有直接检测方法，主要运用Fiedewald公式，其缺点是：当甘油三酯浓度升高则可能低估LDL胆固醇浓度；易受个体代谢异常状态（胰岛素抵抗，高血糖等）影响。LDL胆固醇的检测并不能完全精确反应致粥样硬化性LDL颗粒的真实水平，尤其对于CMR患者中存在脂蛋白异常的人群：高甘油三酯血症，低HDL胆固醇血症以及增加的小LDL颗粒数量。LDL颗粒数精确检测方法：核磁共振NMR非HDL胆固醇：（总胆固醇－HDL胆固醇）1是脂蛋白颗粒内致动脉粥样硬化性胆固醇的总和2一定程度上，临床价值由于LDL胆固醇，尤其对于使用他汀类降脂治疗的患者3无需额外检测费用，且非空腹所得结果也可利用4HDL胆固醇：5是糖尿病和非糖尿病人群CVD事件的强副性相关因素6但升高HDL胆固醇是否降低CVD事件目前仍