流感病毒免疫的防御机制.ppt

关于流感病毒免疫的防御机制 流感病毒感染引起免疫损伤的同时可以激发机体产生免疫应答，在病毒的清除与疾病的恢复及再次感染过程中发挥着有效的防御作用。尽管流感病毒经常发生变异，但自然感染诱导的免疫防御机制仍可提供一定程度的交叉保护作用。第2页,共17页，星期六，2024年，5月目录固有免疫防御机制Ⅰ获得性免疫防御机制Ⅱ小结Ⅲ第3页,共17页，星期六，2024年，5月 呼吸道粘膜不仅是流感病毒感染的发生部位，同时也是免疫防御的作用部位。病毒感染的恢复过程包括两个阶段：早期阶段以病毒滴度的迅速降低为特点，是T细胞依赖的晚期阶段以病毒滴度下降时间延长并最终将其完全清除为特点，是B细胞依赖性的第4页,共17页，星期六，2024年，5月固有免疫防御机制流感病毒感染首先激发天然免疫应答，包括一系列效应细胞、效应分子和因子都具有限制病毒扩散的作用。其中一些因子在感染后数天内发挥效用，不仅作为控制感染的辅助因子，同时也是随即获得性免疫应答的桥梁因子(抗原递呈细胞)或激活剂(细胞因子)。禽流感病毒人流感病毒猪流感病毒禽流感、人流感重组病毒第5页,共17页，星期六，2024年，5月I型干扰素是流感病毒感染早期阶段发挥防御功能的主要因子。干扰素可以诱导“Mx”基因的表达，阻止病毒PB2聚合酶的初始转录过程。呼吸道粘液中的抑制因子也可有效降低病毒感染宿主细胞的能力。二方面可以有效地激活NK细胞，发挥杀伤细胞的作用。巨噬细胞分泌IL-1、IL-6、TNF-d和IL-12第6页,共17页，星期六，2024年，5月获得性免疫防御机制 粘膜免疫系统分为诱导部位与效应部位。诱导部位主要是粘膜相关淋巴组织，此部位是抗原递呈细胞(APC)摄取抗原。T、B细胞被激活产生抗体等初始应答反应发生的场所效应部位是指粘膜覆盖的整个机体内部表面，是IgA抗体形成细胞(AFC)产生及S-IgA抗体发挥保护作用的部位。第7页,共17页，星期六，2024年，5月诱导部位的特异性IgA抗体形成细胞(AFC)前体细胞群在抗原的刺激下诱导分化，迁移至诱导部位近端及其他粘膜效应部位。外源性抗原穿透NALT上具有高效胞吞胞饮作用的M细胞，与定居于此的T、B细胞相互作用，进而生成大量的AFC前体。第8页,共17页，星期六，2024年，5月抗原递呈在获得性免疫应答中的作用APC通过胞饮作用摄取外源性病毒抗原处理加工后的肽段与MHCI或MHC11分子结合。APC在病毒初次暴露后3周内仍可以刺激流感病毒特异性的CIM+T细胞。第9页,共17页，星期六，2024年，5月流感病毒感染的巨噬细胞亦可作为APC，分泌IL-12，促进Thl细胞的发育。APC还可以分泌IL-1B，该因子是固有免疫系统与获得性免疫系统之间发挥着桥梁作用的重要细胞因子之一。APC产生的极性细胞因子，可以促进T细胞在活化的早期阶段快速分裂增殖，使CD4+T细胞在无进一步抗原依赖信号的情况下分化为高度极性的效应因子。第10页,共17页，星期六，2024年，5月流感病毒感染过程中特异性T免疫应答的防御作用1.流感病毒感染过程中CD8+T细胞应答：这些病毒特异的CD8+T细胞在感染后5-7d开始出现H8l，CD8+效应T细胞主要通过CD69或穿孔素颗粒酶介导的细胞毒性作用清除被病毒感染的肺部细胞。CD8+T细胞还可以促进对致死性二次病毒感染的恢复，被动转移流感病毒特异的CTL克隆具有保护作用。第11页,共17页，星期六，2024年，5月2．流感病毒感染过程中CD4+T细胞应答：其体外激活分为3个阶段：第一阶段：通过识别APC递呈的特异性肽段而引发。分为T细胞受体激活的短时相，和CD4+T细胞活化后分裂并分泌IL-2前的延迟时相第12页,共17页，星期六，2024年，5月第二阶段：发生在体外培养的，当APC死亡时导致由抗原依赖的TCR介导的激活向生长因子介导的CIM+T细胞分化的转换第三阶段：CIM+T细胞在生长促进细胞因子的驱动下开始以恒定的速率进行分化。当遇到再次感染时则迅速产生大量的细胞因子第13页,共17页，星期六，2024年，5月2．4流感病毒感染过程中的体液免疫应答第一道防线:由B1群B细胞分化发育的浆细胞分泌多特异性抗体，构成病毒防御的它具有多种作用：在感染的初始阶段限制病原体的扩散，形成免疫复合物激活获得性免疫应答，同时起到连