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ACEI/ARB抗心律失常作用机理改善血液动力学,降低血压:心腔压力↑,牵拉↑→不应期↓,动作电位时间↑抑制血管紧张素Ⅱ介导的纤维化:血管紧张素Ⅱ→AT1受体→TGFβ1合成增加→纤维组织形成对抗血管紧张素介导的炎症反应ACEI/ARB对心肌离子通道的影响细胞内血管紧张素↑→L型Ⅰca↓,T型Ⅰca↑→有利于房颤机制形成;ACEI→T型Ⅰca↓ARB(氯沙坦等)阻断ⅠKr,ⅠKs,ⅠKur0201心律失常的药物治疗:希望何在?黄德嘉四川大学华西医院心内科心律失常病人药物治疗的目标针对病因:冠心病急性缺血,电解质紊乱,甲亢,心肌炎合并的基础疾病:高血压,冠心病,心肌病,心力衰竭,糖尿病心律失常本身:房颤,室性心律失常同一种心律失常病人,临床状况、心律失常发生机理、预后差异大的原因:病因差异合并疾病种类、性质和严重程度的差异心功能状况肾功能状况年龄 平均65.5岁(18-99),60岁以上66.7%高血压 40.3%冠心病 34.8%心衰 33.1%风心病 23.9%心肌病 5.4%糖尿病 4.1%左房40mm 64.9%室率控制 82.8%-戚文航:中华心血管病杂志2003;31:913抗心律失常药物分类:钠通道阻滞剂01a:奎尼丁,普鲁卡因胺,丙吡胺02b:利多卡因,美西律,室安卡因,苯妥英钠,莫雷西嗪03c:心律平,氟卡尼04:β-阻滞剂05:钾通道阻滞剂:胺碘酮,索他洛尔,多菲力特,决奈达隆06:钙通道阻滞剂07其他:腺苷,硫酸镁,洋地黄08美国房颤病人抗心律失常药物使用调查464家医院,155731例房颤住院病人时间2000-2004年69735例(44.8%)使用抗心律失常药物转复房颤或维持窦律——LaPointeNMAetal:AmJCardiol2008;101:1134GISS-AF试验中74%使用传统抗心律失常药1442例房颤病人(≤40岁)伴症状,复律后为窦性心律合并心衰或EF<40%:8%,合并高血压85%,糖尿病14.5%使用胺碘酮35%,索他洛尔7%,I类32%Disertori.etal.NEnglJMed2009;360;1606抗心律失常药物维持窦律的益处01逆转心房电和组织重构02改善血液动力学03改善生活质量,减轻症状,增加运动耐量04恢复心房收缩功能05减少血栓栓塞事件?药物维持窦律的问题增加死亡率器官毒副作用复发时无症状致室性心律失常作用心动过缓房颤复发率高治疗室性心律失常的药物01030204快钠通道阻滞剂β-阻滞剂钾通道阻滞剂钙通道阻滞剂试验名称入选病例标准病例数药物随访时间(月)死亡率P治疗组对照组CASTⅠ心梗后LVEF降低1455英卡胺氟卡胺107.7%3.0%<0.01CASTⅡ心梗后,LVEF<40%1325莫雷西嗪1817%3.0%<0.02SWORD心梗后,LVEF<40%3121D-索他洛尔185.0%3.1%<0.01EMIAT心梗后,LVEF<40%1486胺碘酮2113.9%13.7%NSCAMIAT心梗后,LVEF<40%1202胺碘酮216.2%8.3%NSGESICA心梗后,LVEF<35%516胺碘酮2433.5%41.4%NSCHF-STAT心梗后,LVEF<40%674胺碘酮4539%44%NS长期药物治疗的目的和问题问题:药物不良反应;心衰加重;药物促心律失常作用—死亡率增加改善生活质量—减少室性心律失常的发作次数02问题,药物促心律失常作用;血液动力学恶化;缺血事件增多降低死亡率—减少致命性室性心律失常的发生012006ACC/AHA/ESC室性心律失常处理指南对未满足植入ICD条件的病人,β-阻滞剂为一线用药,当用到足够剂量无效时,可试用胺碘酮或索他洛尔在某些情况下,如心梗后的病人,胺碘酮与β-阻滞剂合用可能降低死亡率抗心律失常药物希望何在?Atrialfibrillationandtheexpandingroleofcatheterablation:Doantiarrhythmicdrugshaveafuture?——NaccarelliGVandGonzalezMDJCardiovascPharmacol2008:52;203-209Cathete
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