淋巴细胞介导的细胞免疫应答.ppt

抗原特异性淋巴细胞的分化第31页,共49页，星期六，2024年，5月1、增殖分化为效应T细胞；CD4+T细胞活化、分化为效应T细胞CD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒性T细胞。2、活化T细胞转变为记忆T细胞，参与再次应答；3、活化T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。-活化诱导的细胞死亡-被动细胞死亡活化T细胞的转归第32页,共49页，星期六，2024年，5月记忆性T细胞（memoryTcell，Tm）的形成1.)概念记忆性T细胞是指对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的T淋巴细胞。2.)免疫记忆的特点当Tm再次遇到相同抗原时，可迅速活化、增殖、分化为效应细胞，产生更快、更强、更有效的再次免疫应答。3.)表面标志记忆性T细胞：CD45RA-、CD45RO+初始T细胞：CD45RA+、CD45RO-第33页,共49页，星期六，2024年，5月第34页,共49页，星期六，2024年，5月2.T细胞活化后诱导的的细胞凋亡已活化和扩增的T细胞克隆，在免疫应答的晚期通过活化诱导的细胞死亡（activationinducedcelldeath,AICD)和被动细胞死亡（passivecelldeath,PCD）方式凋亡，从而控制免疫应答的强度，及时终止免疫应答和维持免疫耐受。AICD:活化的T细胞高表达Fas和FasL，可诱导自身和旁邻T细胞凋亡。PCD:免疫应答晚期，大量抗原被清除，淋巴细胞所接受的抗原刺激、生存信号及产生的生长因子均减少，启动凋亡信号，从而发生被动细胞死亡。第35页,共49页，星期六，2024年，5月CD4和CD8T细胞活化、增殖、分化的特点1、通常情况下CD4和CD8T细胞通过不同途径、接受不同的抗原提呈而活化。所以有对应的MHCⅠ、Ⅱ类分子途径。2、CD4和CD8在抗原识别、增殖、分化与转归过程基本相似，只是一个用了CD4,另一个用了CD8分子。所以并没有特别区分地讲解。3、在效应阶段有重要差别。所以一定要区分开来讲。第36页,共49页，星期六，2024年，5月1、Th1细胞对巨噬细胞的作用释放多种细胞因子-激活巨噬细胞，扩大Th1细胞效应：IFN-γ、CD40L-诱生并募集巨噬细胞，促进单核细胞核淋巴细胞趋化：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-12、Th1细胞对淋巴细胞的作用产生IL-2、IFN-r等细胞因子3、Th1细胞对中性粒细胞的作用TNF-α活化中性粒细胞一、Th1细胞介导的巨噬细胞活化和杀伤效应第三节细胞介导的效应功能p123第37页,共49页，星期六，2024年，5月第38页,共49页，星期六，2024年，5月EffectorfunctionsofTh1cells第39页,共49页，星期六，2024年，5月Th1细胞介导的细胞免疫应答TD抗原APC摄取、处理、提呈抗原+Th1细胞活化信号1TCR/肽-MHC-II,CD4-MHCIITh细胞活化增殖分化成Th1细胞活化信号2CD28/B7协同刺激分子分泌细胞因子活化巨噬细胞静止巨噬细胞分泌炎性因子炎症反应（DTH）活化APC释放细胞因子趋化、激活淋巴细胞促进白细胞的血管渗出第40页,共49页，星期六，2024年，5月FunctionsofCD4+Th1Cells第41页,共49页，星期六，2024年，5月IL-4、IL-5、IL-10等细胞因子，促进B细胞增殖分化为浆细胞，产生抗体。参与超敏反应二、Th2细胞介导的体液免疫应答Th17细胞的生物学效应1、分泌IL-17，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞等分泌G-CSF、GM-CSF、IL-8、MCP-1等，间接活化并诱导中性粒细胞、单核细胞生成。2、生成IL-1β、IL-6、TNF-α等炎性细胞因子，参与炎症反应。第42页,共49页，星期六，2024年，5月效靶细胞结合阶段：-效-靶细胞通过黏附分子非特异性结合-(CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞）特异结合CTL的极化：TCR及共受体向效-靶接触部位聚集?细胞骨架、亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布致死性打击阶段：-穿孔素/颗粒酶途径穿孔素(perforin)→靶细胞坏死颗粒酶(granzyme)→靶细胞凋亡-FasL/Fas和TNF/TNFRI