诺贝尔医学奖论文剖析.pptVIP

18-38个月后黑猩猩发生与Kuru病临床相似的表现，首次证实Kuru病为传染性疾病。01再用这只黑猩猩的脑子提取出蛋白粒子移植到另一只健康的黑猩猩脑中，仍然发病。02若将蛋白粒子经过蛋白分解酶处理，就不会发病。03结果库鲁病是由一种侵害人的脑子和神经系统的慢性病毒所致，其慢病毒以寄生于脑组织且可长期潜伏为特征，既非微生物也非常规型病毒；禁止Foar族丧葬食人肉和脑的不良风俗后，库鲁病随即预防。盖达塞克教授的研究结论库鲁病为代表的人类TSE病人和羊瘙病羊各器官、组织中感染因子主要分布在中枢神经系统和眼球，脾脏、淋巴结等也有分布宿主组织人类/库鲁病感染性绵羊/山羊瘙病感染性脑++++++脊髓+++++脑脊液+++++眼球++++++周围神经(0)+++垂体腺NT+++脾++++淋巴结++++白细胞+NT宿主组织人类/库鲁病感染性绵羊/山羊瘙病感染性血清(0)0血球血浆0±骨髓(0)0肺+±肝++肾+0肠(0)+++卵巢NT+子宫NT+注:+++总是存在,++经常,+不规律,±罕见,0未发现,()少量样本结果,NT示检查人的海绵状脑病震颤病或库鲁病（Kuru）克-雅病（CJD）或克-雅病变种（VariantCJD）Gerstmann-Straussler综合征（GSS）致死性家族失眠症(fatalfamilialinsomnia,FFI)朊病毒的传播途径-食物传播:如CJD、库鲁病等的流行病调查。库鲁病病人AspecimenfromaGSScasestainedagainstPrP.Noteinnumerableplaquesreminiscentofkuruplaques(1997)kuruplaque.Aspecimenreversedfromaparaffinblocktotransmissionelectronmicroscopy.Aspecimen,courtesyofDr.D.C.Gajdusek,Paris,France.(1997)Amicrophotographshowingaspecimenofcerebellarcortexstainedagainstprionprotein(antibodies3F4)tovisualize“kuru”numerousplaques.SpecimencourtesyofDr.D.C.Gajdusek,Paris,France.TheimmunohistochemicalstudywasperformedcourtesybyProf.HerbertBudka,Vienna,Austria(Hainfellneretal.,1997).朊病毒对人类最大的威胁是可以导致人类和家畜患中枢神经系统退化性病变，最终不治而亡。Kuru病是人类发现的第一个致死性朊蛋白病。随着阮病毒的侵入、复制，在神经元树突和细胞本身，尤其是小脑星状细胞和树枝状细胞内发生进行性空泡化，星状细胞胶质增生，灰质中出现海绵状病变。朊病毒病属慢病毒性感染，皆以潜伏期长，病程缓慢，进行性脑功能紊乱，无缓解康复，终至死亡为特征。123Kuru病与朊病毒The1stNobelPrizeforprionstudy1976,CarletonGajdusek(1923~)retiredaschiefofthelaboratoryofCNSatNIHDemonstratedKuru’setiologyaninfectiousinvisibleslow(~30yincubationperiod)virusasthatofScrapie?Neversawanyinflammation!01一类能侵染动物并在宿主细胞内复制的小分子无免疫性疏水蛋白质。02它与一般病毒不一样，只有蛋白质而无核酸，但却既有感染性，又有遗传性，且具有和一切已知传统病原体不同的异常特性。朊病毒（Prp）朊病毒（Prp）朊病毒又称普里昂蛋白，它可加速进化。朊蛋白可能对酵母进化提供了一个加速度。正常的朊病毒位于神经细胞的表面，大约是最小病毒尺寸的1/100。它是折叠为两种形式之一的蛋白质。朊病毒（Prp）正常的Prp富含α—螺旋，称为PrPc