乳腺癌侵袭与转移-.pptVIP

蛋白质酪氨酸磷酸酶DEP-1/PTPRJ促进

乳腺癌细胞侵袭和转移Oncogene(2015),1–12DEP-1/PTPRJ是一种酪氨酸磷酸酶受体蛋白，具有抗增殖和抑瘤功能。

许多确定的基质是生长因子受体,DEP-1删除和/或突变发生在人类癌症也包括乳腺癌。然而,在内皮细胞中，DEP-1也被确定为Src激活和发挥侵袭功能的一个启动子,表明它可能调解乳腺癌侵袭性,就像其他Src家族激酶一样。EGRF抑制药物酪氨酸激酶（TK）抑制剂能竞争性地与ATP结合位点结合从而阻断配体激活表皮生长因子受体（EGFR）,小分子结构使其能轻松地进入细胞内。曲妥珠单克隆抗体是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2（HER2）的细胞外部位。此抗体属IgGl型，含人的框架区，及能与HER2结合的鼠抗-p185HER2抗体的互补决定区。12血管生成——肿瘤转移关键步骤VEGF家族及其配体和受体肿瘤新血管生成触发机制肿瘤生长缺氧VEGF?HIF-1血管通透性?内皮细胞活化增殖?纤维蛋白胶原渗出血管生成?肿瘤持续生长癌基因活化和/或抑癌基因失活血管新生过程与因子调控NormalTumor肿瘤微脉管系统效率低下,混乱且容易泄漏芽生式血管生成NatureReviewsMolecularCellBiology?2007,8,?464-478?血管源性和套叠式血管生成NatureReviewsMolecularCellBiology?2007,8,?464-478?VEGF与血管新生6NatureReviewsDrugDiscovery?2007,6,?273缺氧诱导血管生成NatureMedicine?2005，11,925-927实验室已有工作

微流控芯片上氧诱导细胞迁移实时监测细胞代谢物Stepsinmetastasis.Duringthemetastaticprocess,cancercellsproceedthroughaseriesofdistinctstepstoformanovert,secondarytumour.Cellsdetachfromtheprimarytumour,invadeadjacenttissueandthenenterthelymphaticorcirculatorysystem.Sizeconstraintscausethecellstobearrestedindistantorgans,wheretheyextravasateandenterthesurroundingmicroenvironment.Atthispoint,thecellmightproliferatetoformaclinicallydetectablemetastasisoritmightremaindormantasasinglecellormicrometastasis.Thespecificfactorsgoverningthefateofdisseminatedcellsareasyetunknown;however,itisthoughttobelargelydependentonfavourableinteractionsbetweenthetumourcellanditsmicroenvironment.(AdaptedfromChambersetal,2002;ChambersMatrisian,1997.)?在肿瘤的局部转移过程中，侵袭性肿瘤细胞会从原发灶处脱离下来并向别处播散。在肿瘤的发展过程当中，肿瘤细胞的恶性程度会变得越来越高，直至最终广泛转移致患者死亡。对于原发灶乳腺癌细胞来说，倍增时间式157天，而第一转移灶细胞的倍增时间是30天（术后发现转移灶的平均时间是30个月），到了第二转移灶细胞倍增时间急剧缩短到1天，而最终杀死病人的肿瘤细胞的倍增时间连1天都不到。在平行转移模型里，肿瘤细胞早期，即原发灶大小还介于1~4毫米之间时就已经发生转移了。位于不同器官的转移灶都是同时形成并一同发展的，这些转移灶细胞的TVDT时间是6年，而原发灶细胞的TVDT时间却是12年，这说明转移灶细胞的生长速度要比原发灶细胞快1倍。在颅内，局部的微环境因子可能会影响转移灶细胞的生长。在确诊肿瘤时从原发灶或转移灶播散出来的肿瘤细胞不会导致患者