创伤性脊髓损伤机制研究及治疗进展.pptVIP

稳定细胞膜结构和功能降低兴奋性氨基酸的神经毒性抑制一氧化氮合成酶,减少过量一氧化氮的生成调节神经生长因子(NGF），为其发挥作用提供良好的环境,并可能与NGF结合或直接作用于细胞膜,使其发挥更强的作用,促进神经再生和恢复可能作用机制：细胞生长因子NGF是神经营养因子(neurotrophicfactor,NTF)家庭中成员之一。其通过与高亲和力受体trkA结合而被启动。碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblastgrowthfactor,bFGF):bFGF在机体胚胎发育,血管形成,创伤愈合及神经系统生长发育中具有重要作用,可促进SCI后脊髓再生。可能作用机制：促进轴突生长保护断端神经细胞和后根节细胞抑制脂质过氧化反应保护伤髓减轻伤髓水肿,抑制钙离子水平上升及镁离子下降,减轻出血、坏死商品“金路捷”—注射用鼠神经生长因子“恩经复”—注射用神经生长因子冻干粉针剂01钙离子通道阻滞剂02急性SCI后受损部位脊髓组织内Ca2+含03量明显增加,而细胞外Ca2+在伤后2～5min呈04现明显而持续的降低。钙通道阻断剂作用于微05循环血管系统,减轻损伤介导的血管痉挛,改善损06伤后脊髓血流。07有人使用尼莫地平0.05mg/Kg,为减少其对循08环的影响，联用血管收缩药物，使血压维持在0913-16kPa左右。维生素C:VitC兼有抗炎及抗氧化作用,其分子量较小能直接进入细胞内,直接或间接清除氧自由基,阻断脂质过氧化反应,VitC还能通过恢复VitE的活性发挥抗氧化作用。抗氧化剂1SCI后受损脊髓组织局部释放内源性鸦片肽强啡肽通过K亚型脂质受体导致微循环血流量减少,加重SCI后脊髓的继发性损伤。内源性鸦片拮抗剂有纳络酮、甲状腺激素释放激素(TRH),能增加脊髓血流量,升高血压,维持离子平衡,减少脊髓组织出血坏死从而实现其保护神经作用。阿片受体拮抗剂2创伤性脊髓损伤机制研究及治疗进展钟涛BACKGROUND创伤性脊髓损伤（traumaticspinalcordinjury）原因：（Americansyearly）枪伤等暴力事件-26%交通事故-38%体育事故-7%高空坠落-22%其它美国脊髓损伤协会（AmericanSpinalCordInjuryAssociationASIA）根据神经功能丧失程度分为4型：A型：损伤节段以下感觉和运动功能完全丧失B型：有感觉但无运动功能C型：有运动但肌力3级D型：肌力≥3级统计0150%的颈段脊髓损伤和75%的胸段脊髓损伤为A型32%的颈段脊髓损伤和65%的L1-L5腰段脊髓损伤为D型8%的脊髓损伤（各节段）为B型02创伤性脊髓损伤机制的研究

（动物实验）机械损伤，主要为剪切力和扭力作用造成轴索离断。01供血血管断裂及周围血管自动调节功能的丧失，导致脊髓缺血、缺氧，及再灌注损伤。02谷氨酸盐等神经毒性物质03胞膜破裂后产生的自由基04细胞延迟性死亡（促凋亡）05损伤早期及随后的炎性反应06随着分子生物学特别是基因学技术的不断发展,许多实验室利用免疫组化法、原位杂交技术、PCR技术和基因芯片等技术方法已经证实,在急性脊髓损伤后,有多个基因家族的近200个基因的表达和调控发生变化。相关基因bcl-2(B-celllymphoma/leukemia-2,B细胞淋巴瘤/白血病基因家族-2,也称bcl-2基因家族,细胞凋亡相关基因族)，bcl-2是通过阻断细胞凋亡信号传递系统的最后通路抑制细胞凋亡。01Bax表达上调启动细胞凋亡程序，文献报道,在急性脊髓损伤后,脊髓损伤区内bcl-2及bcl-XI表达明显地下调,且bcl-2/Bax及bcl-XI/Bax蛋白比值降低。02细胞凋亡相关基因p53基因,中枢神经系统损伤后，p53-mRNA及p53蛋白主要存在于损伤区域灰质前角的神经元和神经胶质内以及白质外侧索的神经胶质内。p53蛋白的堆积,促进神经细胞的凋亡Caspases(半胱氨酸蛋白酶基因家族),脊髓损伤后Caspases-1、3的表达迅速上调数倍,且上调的时相与细胞发生凋亡的时间一致。Calpain(钙激活中性蛋白酶),在脊髓损伤后1～4h开始其表达上调,24～48h达高峰。其表达主要位于损伤灶及其邻区脊髓的星形胶质细胞中。Fas和FasL:Fas是TNF的受体,而FasL是该受体的配体,是TNF家族的细胞表面分子。在伤害性刺激作用下,F