对干扰素相关性甲状腺疾病的浅识.pptVIP

增加了甲状腺细胞主要组织免疫性复合物Ⅰ类抗原的表达——组织损伤、炎性反应刺激细胞因子、黏附分子等多种基因的转录介导Th1调节的免疫反应，并导致IFNγ、IL-2的生成增强淋巴细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞的活性，刺激IL-6等细胞因子的释放降低调节性T细胞功能。32145可能机制1

IFNα的免疫调节作用可能机制2

IFNα对甲状腺的直接作用JamieC.Mandac,etal.TheClinicalandPhysiologicalSpectrumofInterferon-AlphaInducedThyroiditis:TowardaNewClassification.HEPATOLOGY2006;43:661-672.体外试验：IFN在人甲状腺滤泡细胞内聚集时，抑制TSH诱导的Tg、TPO、NIS等基因的表达，抑制碘摄取、甲状腺素分泌；甲状腺细胞暴露于IFN，TSHR的基因表达上调，诱发甲状腺细胞死亡提示IFN对甲状腺细胞有直接毒性作用，发生不伴有甲状腺抗体的甲功异常。010203干扰素导致甲状腺功能异常的发生率F.Monzani,etal.ThyroidautoimmunityanddysfunctionassociatedwithtypeIinterferonTherapy.ClinExpMed.2004;3:199–210.采用干扰素治疗病毒性肝炎后甲状腺功能异常的发生率为8.9%，其中甲状腺功能减退症发生率5.9%，甲状腺功能亢进3.0%；丙肝患者发生率高于乙肝患者。疾病患者甲状腺功能减退症甲状腺毒症合计乙肝丙肝恶性肿瘤多发性硬化合计1甲状腺疾病与IFN相关性甲状腺疾病3IFN相关性甲状腺疾病的临床特点及高危因素2IFN相关性甲状腺疾病发生的可能机制4IFN相关性甲状腺疾病的临床处理干扰素治疗导致的甲状腺功能异常

通常为一过性的F.Monzani,etal.ThyroidautoimmunityanddysfunctionassociatedwithtypeIinterferonTherapy.ClinExpMed.2004;3:199–210.干扰素治疗后甲状腺功能异常通常为一过性的，持续性功能异常见于1/3的患者，主要是甲状腺功能减退症以及之前存在自身免疫疾病患者甲状腺功能异常一过性持续性甲状腺功能减退症56(51.9%)52(48.1%)n=10862.1%甲状腺毒症45(68.2%)21(31.8%)n=6637.9%干扰素治疗发生甲状腺功能异常

与药物剂量及疗效无关O.DALGARD,etal.ThyroiddysfunctionduringtreatmentofchronichepatitisCwithinterferonalpha:noassociationwitheitherinterferondosageorefficacyoftherapy.JournalofInternalMedicine2002;251:400–406.所有患者甲状腺功能异常无甲状腺功能异常干扰素诱导治疗n(%)干扰素剂量/体重平均(MIUkg-1)治疗结束时HCV转阴(n(%)治疗结束后6个月HCV转阴(n(%)01IFN相关性甲状腺疾病的高危因素02遗传03亚洲血统：是IFN治疗出现甲状腺疾病的独立危险因素04人白细胞抗原与IFN相关甲状腺疾病易感性有关女性IFN相关性甲状腺疾病的高危因素IFN相关性甲状腺疾病的高危因素

丙肝J-F.Huang,etal.TheroleofthyroidautoantibodiesinthedevelopmentofthyroiddysfunctioninTaiwanesechronichepatitisCpatientswithinterferon-alphaandribavirincombinationtherapy.JournalofViralHepatitis,2006,13,396–401很多研究表明丙肝患者较乙肝及正常人群更常出现甲状腺自身抗体和甲状腺功能异常因为HCV与甲状腺自身抗原具有区域性氨基酸同源性，因此可以通过分子模拟机制激发自身免疫反应。原位杂交检测甲状腺组织内含HCV-RNAGene-EnviromentInteraction-Mechanisms高危人群：