【专论】重视星形细胞抗体在神经系统自身免疫性疾病中的作用.pdfVIP

【专论】重视星形细胞抗体在神经系统自身免疫性疾病中的作

用

文章来源：中华神经科杂志,2018,51(2):

81-84

作者：刘磊乔志新王佳伟

过去10余年间，水通道蛋白4(aquaporin4，AQP4)[1]和N－甲

基－D－天冬氨酸受体(N－methyl－D－aspartatereceptor，

NMDAR)[2]等通道或氨基酸受体自身抗体的发现，极大丰富了神经

系统自身免疫性疾病的内涵。不仅使AQP4－IgG成为鉴别多发性硬

化与视神经脊髓炎的重要标志物，更将视神经脊髓炎临床表型进一步

外延，形成了视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitisoptica

spectrumdisorders，NMOSD)这一新型疾病谱[3]。而神经元表面

抗体(neuronalsurface－mediatedantibody，NSAb)[4]所致自

身免疫性脑炎(autoimmuneencephalitis，AE)的概念也渐为人们

熟知，成为脑炎、临床新发癫痫[5]乃至快速进展性痴呆[6]的一个重

要鉴别诊断。

新型神经元相关自身抗体层出不穷，而对星形细胞(astrocyte)相关自

身抗体的发现却乏善可陈，与其占中枢神经系统细胞总量40%的地位

极不相称。大脑中星形细胞根据形态及其胞体分布区域，可大致分为

层间型(灰质第Ⅰ层，即分子层)、原浆型(灰质第Ⅱ～Ⅳ层)、曲张投射

型(灰质第Ⅴ～Ⅵ层)以及纤维型(白质)，共4大类[7]。传统观念中，

星形细胞具备支持神经元、构成血脑屏障、调节血流量以及修复功

能。近年还发现其参与：(1)调节中枢液体成分、离子、pH值及神经

递质；(2)突触形成、保护及修饰；(3)受体运输；(4)信息处理及记忆

形成等其他重要生理活动。除此之外，越来越多的证据表明，星形细

胞结构与功能变化促进了原发胶质肿瘤、癫痫、阿尔茨海默病、重度

抑郁症以及唐氏综合征的发生、发展[8]。同样，在异常免疫系统作用

下，星形细胞也不同程度地参与到神经系统自身免疫性疾病中。

以往根据抗原部位不同以及致病机制的差异，将神经元自身抗体分

为：(1)神经元胞质/胞核抗体，(2)神经元突触抗体以及

(3)NSAb[9]。其中前两种抗体主要通过细胞免疫导致神经元不可逆变

性，患者常伴有肿瘤，对免疫治疗反应差。而NSAb则通过体液免

疫，即抗体本身致病，患者偶可伴有肿瘤，多数对糖皮质激素、丙种

球蛋白及血浆置换疗效较好。借鉴上述神经元自身抗体的分类，我们

将近10余年来发现的主要星形细胞自身抗体分为：(1)星形细胞膜抗

体(如AQP4－IgG)，(2)星形细胞胞质抗体[如胶质纤维酸性蛋白

(glialfibrillaryacidicprotein,GFAP)抗体，即GFAP－IgG]，(3)

星形细胞核抗体[如抗小脑Bergmann星形细胞核的Y染色体性别决

定区相关高迁移率组盒蛋白1(sex－determiningregionofY

chromosome－relatedhighmobilitygroupbox1,SOX1)－

IgG]3大类。基于发现了AQP4－IgG阳性NMOSD组织中星形细胞

受损变性，MayoClinic学者提出自身免疫性星形细胞病

(autoimmuneastrocytopathy)这一概念[10]，并将他们新发现的

GFAP－IgG阳性脑膜脑脊髓炎也归于此类[11]。