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放射性药品生产管理检查要点

对放射性药品生产现场检查，应当遵循药品GMP及相关附录（包括但不限于：无菌药品、放射性药品、计算机系统、确认与验证、取样等），由于放射性药品的特殊性，在生产管理检查过程中，需结合工艺特点、辐射防护要求，关注产品生产管理情况。

5.2.1辐射安全管理检查要点

放射性药品生产管理过程中，应按照药品GMP放射性药品附录及国家药品监督管理局部门制定的相关放射性药品质量控制指导原则要求，关注生产过程中的辐射安全管理。现场检查应关注但不限于：

5.2.1.1生产的放射性药品所含核素种类、场所、数量等应符合《辐射安全许可证》的规定。

5.2.1.2放射性药品生产企业应设立与所生产放射性药品相适应的辐射防护管理机构及人员，建立并执行辐射防护管理制度，从事生产操作的人员应配备防护用品。

5.2.1.3应按照相关法规要求建立放射性事故应急处理程序及预案。

5.2.1.4应对相关人员进行辐射剂量监测，并按规定进行职业健康体检。定期应对各岗位人员进行与其岗位相适应的辐射安全和防护知识培训。

5.2.1.5放射性药品的包装、标签、说明书应有放射性药品标志。

5.2.1.6放射性药品生产涉及的工作服清洗前应当进行放射性污染检测，已被污染的工作服应作特殊处理或按放射性废物处理。

5.2.1.7可以重复使用的放射性药品包装容器（如铅罐、铅筒、不锈钢罐等）应当有专用的去污处理场所，制定清洗操作规程，建立清洗记录。

5.2.1.8放射性药品外包装材料或包装容器应当具有辐射防护性能，并符合国家相关规定，做好检测记录。

5.2.2常见放射性药品生产检查要点

综合国内外现有放射性药品标准，放射性药品制备直接或间接使用的核素达30余种，根据其医学用途可大致分为诊断用药品/试剂和治疗用药品。其中诊断用药品/试剂还可分为体内诊断用药品和体外诊断用试剂。本节将分别列举较为常见的具有代表性的放射性治疗用药品（碘[125I]密封籽源）、体内诊断用药品（锝[99mTc]即时标记药品、氟[18F]脱氧葡糖注射液）、体外诊断用试剂（碘[125I]系体外放射性诊断试剂盒）的生产检查要点。未列出的放射性药品/试剂可参照药品GMP及相关附录、结合国家其他相关要求进行检查。

5.2.2.1锝[99mTc]即时标记药品生产检查要点

锝[99mTc]标记的药品可用于骨、肾、肝、胆、心肌、脑、淋巴、肿瘤等多种器官组织疾病的诊断，是临床应用最广泛的体内放射性药品。现场检查时应关注但不限于：

5.2.2.1.1生产锝[99mTc]标记药品使用的物料（如配套药盒等）应当在规定条件下储存及运输，用于制备高锝[99mTc]酸钠注射液的淋洗液0.9%氯化钠注射液应当符合《中国药典》规定的标准。

5.2.2.1.2高锝[99mTc]酸钠注射液和锝[99mTc]放射性药品最终产品，应置于一次性无菌注射器或注册批准的包装容器中，再装入铅防护筒。

5.2.2.1.3配套药盒应当符合《中国药典》规定的标准或药品注册标准，并按照批准的贮藏条件储存。配套药盒的境内供应商应当具有放射性药品生产或经营资格。

5.2.2.1.4应当设置独立的生产车间，淋洗操作在C级洁净环境下进行，标记和分装操作在C级背景下的局部A级洁净环境下（如单向流工作台）进行，洁净区空气可以循环使用。

5.2.2.1.5生产过程中应重点关注同时对不同配套药盒标记时的共线生产风险管理，制定相应措施降低混淆、差错的风险。

5.2.2.1.6应当制定铅防护筒清洁、消毒、贮存、使用、回收以及进入洁净区的管理制度。

5.2.2.1.7应制定药品批号编制规则，规则应符合药品GMP放射性药品附录的要求。

5.2.2.1.8应结合产品工艺特点进行无菌工艺模拟试验，试验要求应满足药品GMP无菌药品附录的要求。

典型缺陷示例：

更换配套药盒供应商后，企业对注射用亚锡亚甲基二膦酸盐无菌检验尚未结束即投入锝[99mTc]药的生产。

5.2.2.2正电子类放射性药品生产检查要点

目前《中国药典》（2020年版）收载的正电子类放射性药品品种有氟[18F]脱氧葡糖注射液（18F-FDG），本小节以该品种为例。

氟[18F]脱氧葡糖注射液（18F-FDG）的半衰期相对较短，氟[18F]半衰期约为110分钟，因此该产品生产管理应注意产品特点。现场检查时需要关注以下几点：

5.2.2.2.1生产氟[18F]脱氧葡糖注射液使用的物料应当在规定条件下储存及运输，合成套盒内试剂应当符合相应标准。

5.2.2.2.2合成过程所用的卡套及配件（如反应瓶、一次性注射器、进料针、排气针、过滤膜、输液软管等）应当最大程度降低其微生物的污染，确保药品除菌过滤前的微生物负载符合要求。

5.2.2.2.3应当设置独立的生产车间，合成热室应为C