免疫治疗的研究及应用课件第三讲肿瘤免疫治疗的临床应用进展1.pptxVIP

免疫治疗的研究及应用;第三讲

肿瘤免疫治疗的临床应用进展1;一、免疫治疗在肺癌治疗中的进展

（含非小细胞肺癌）;肺癌的免疫治疗分类;肺癌的经典免疫治疗;1.主动免疫(肿瘤疫苗);1.主动免疫(肿瘤疫苗);1.主动免疫(肿瘤疫苗);1.主动免疫(肿瘤疫苗);1.主动免疫(肿瘤疫苗);1.主动免疫(肿瘤疫苗);目前研发新型肿瘤疫苗仍是肿瘤免疫治疗的热点之一，但肺癌疫苗的研究主要处于临床前或临床研究阶段，且部分临床试验结果不尽如人意。

其原因：①肺癌肿瘤抗原的免疫原性较弱；②并非所有的肿瘤相关抗原都是免疫治疗的理想靶点；③肿瘤疫苗同样存在接种方式、最佳剂量、免疫常规计划以及安全性问题。

因此，虽然肿瘤疫苗在肺癌治疗领域取得了上述进展，但肿瘤疫苗应用于肺癌患者的临床治疗仍需要大量基础及临床研究进一步验证。;肺癌的经典免疫治疗;肺癌的过继免疫治疗所用细胞主要包括淋巴因子激活的杀伤细胞、肿瘤浸润性淋巴细胞、细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokineinducedkiller，CIK)、CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞、??T细胞、肿瘤相关抗原特异性的细胞毒性T细胞等。

DC联合其他过继免疫细胞(如CIK)协同抗肿瘤治疗也是过继免疫治疗的一个发展方向。虽然后续研究结果显示DC-CIK联合化疗或化疗后给予过继免疫治疗可能使NSCLC患者获益，但过继免疫治疗用于

肺癌的实施方法和有效性还需要更多的、确切的临床试验证据。;过继免疫治疗的局限性;肺癌的免疫靶向治疗;肺癌的免疫靶向治疗;各类免疫检查点抑制剂肺癌相关临床研究汇总;肺癌的免疫靶向治疗;常用的CTLA-4抑制剂：

Ipilimumab：Ipilimumab是靶向作用于CTLA-4的全人源化单克隆抗体，目前临床效果并不显著。

Tremelimumab：Tremelimumab是人源化的CTLA-4IgG2单克隆

抗体，可用于联合治疗。;肺癌的免疫靶向治疗;常用的PD-1抑制剂：

Nivolumab：Nivolumab是转基因全人源化的IgG4单克隆抗体，是第1个获准进入临床试验的PD-1抑制剂。

Pembrolizumab：Pembrolizumab是一种高度选择性拮抗PD-1的人源性IgG4-?同型抗体，通过与PD-1相结合，阻断其与PD-L1和PD-L2相互作用，从而阻断肿瘤的免疫逃逸，达到抗肿瘤作用。;肺癌的免疫靶向治疗;常用的PD-L1抑制剂：

Atezolizumab：Atezolizumab是一种工程化PD-L1抗体，通过抑制PD-L1、PD-1与B7.1的亲合力，从而阻断PD-L1/PD-1信号通路，恢复T细胞

免疫功能，进而识别并攻击癌细胞。

Durvalumab：Durvalumab(MEDl4736)是一种人源化的IgG1抗PD-L1抗

体，具有一定的抗肿瘤活性及安全性。在肺癌治疗方面，目前正在进行该药与其他免疫检查点抑制剂联合治疗的相关临床研究。;（4）免疫检查点抑制剂联合治疗：目前有多项关于联合用药的临床试验

检测Durvalumab联合Tremelimumab的最大耐受剂量

比较Durvalumab联合Tremelimumab或两药单独应用与标准治疗(厄洛替尼、吉西他滨或长春瑞滨)相比的临床疗效及安全性

比较Durvalumab联合Tremelimumab治疗与标准化疗的疗效差异

比较Nivolumab单药与不同剂量组合的Nivolumab+Ipilimumab治疗广泛期SCLC的疗效及安全性;2.其他单克隆抗体

（1）Bevacizumab：Bevacizumab是一种人源化的抗VEGF重组单克隆抗体，阻断VEGF与受体结合，使血管内皮生长因子受体无法活化，肿瘤血管出现退

化，阻碍肿瘤血管新生和再生。

以下情况不推荐使用Bevacizumab：①鳞癌或以鳞癌为主的混合型肺癌；②肿瘤侵犯大血管；③有咯血史(1次咯血2.5m1)；④不可控制的原发性高血

压等心血管疾病。;肺癌的免疫靶向治疗;二、免疫治疗在肝细胞癌治疗中的进展;1.DC-CIK过继治疗;1.DC-CIK过继治疗;2.TIL过继治疗;3.免疫检查点抑制剂治疗;4.PIK过继治疗;5.肿瘤免疫治疗敏感标志物PD-L1;三、免疫治疗在头颈部鳞癌治疗中的进展;三、免疫治疗在头颈部鳞癌治疗中的进展;Ferris等纳入361例在铂类为基础化疗后6个月内出现进展的SCCHN患者按2:1比例接受Nivolumab与标准治疗(甲氨蝶呤、多西他赛或西妥昔单抗)，结果显示Nivolumab组的OS提高了2.4个月(7.5个月vs5.1个月)，1年生存率高出19.4%(16.6%:36%)。综上，免疫治疗可改善SCCHN的生存，安全性和耐受性